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已发现的万古霉素耐药菌株研究现状

2005/4/14/14:49 来源:中国医药报 作者:韩振杰
    近年来,由于耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的感染增多,又发现难辨梭菌(CD)是酿成抗生素相关性的伪膜性肠炎的主要原因,使得万古霉素的应用日渐增多。随着万古霉素的大量使用,对万古霉素耐药的情况也日益增多。到目前为止,已发现耐万古霉素的菌株有两类:耐万古霉素的MRSA菌株和耐万古霉素的肠球菌(VRE)菌株。 

    MRSA的流行情况

    虽然万古霉素被认为是对MRSA最敏感的药物,但由于万古霉素在人类中及其它糖肽类抗生素在动物中的广泛应用,导致了耐药菌株出现。美国疾病控制与预防中心(CDC)发表预测:MRSA菌株最终有可能导致产生目前常用的抗生素包括万古霉素无法治愈的许多感染性疾病。2001年李家泰等代表中国细菌耐药监测研究组(BRSSG),对1998~1999年从13家医院分离的2081株致病菌进行敏感试验,结果MRSA检出率为27.55%,院内感染(HAI)明显高于社区感染(CAI),分别为81.82%和21.84%;2003年李家泰等代表BRSSG对2000~2001年从13家医院分离805株革兰氏阳性(G+)菌,结果MRSA检出率为37.4%,其中HAI的检出率明显高于CAI,分别为89.2%和30.2%。此三项指标均高于前一检测结果。
 
    MRSA耐万古霉素的机制

    万古霉素可专一性地与细菌细胞内壁上的相应靶位结合,干扰细胞壁肽聚糖的合成而致细菌死亡。据推测,MRSA菌株的耐药机制可能在于其内在的细胞壁合成亢进。研究发现:该菌株的细胞壁比同类菌株厚1倍,青霉素结合蛋白(PBPS)较正常的高3倍,胞间质前体产量也增加3倍,这三个特点造成该菌株对万古霉素的耐受力增加。 

    VRE的流行情况

    以前肠球菌对许多抗生素与其他抗菌药物固有耐药,对青霉素类有中度或低度敏感,而对糖肽类抗生素如万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁敏感。现在情况已发生改变,美国CDC1993年报道美国院内感染患者中万古霉素耐药肠球菌已增至13.6%。万古霉素耐药屎肠球菌(VREF)耐药程度比粪肠球菌高,1999年《抗微生物治疗杂志》(JAC)报道美国VREF从1989年的0.3%增至1993年的9%,有个别单位增至47%。这些流行病学资料提示,VRE特别是VREF引起的感染已是临床上十分严重的问题。
    国内检出的耐药率较国外低,可能是因为:国内万古霉素使用量小,在医院未普及应用;常用的自动化仪器和纸片法试验会漏检一些低水平耐药菌株。 

    VRE耐万古霉素的机制

    肠球菌对万古霉素的耐药性由VanA、VanB、VanC、VanD四种耐药基因决定,VanD一般方法不易检测,以VanA和VanB为主。VanA位于染色质上,VanB和VanC由质粒携带。VanA和VanB菌株的耐药程度高,VanC为低水平耐药。
    万古霉素为高分子量的糖肽类化合物,通过干扰肽聚糖合成的前体物质五肽链上C未端D-Ala-D-Ala的顺序而抑制G+菌细胞壁的合成。

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