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专家谈抗体药物治疗肿瘤现状和发展前景

2005/4/28/16:21 来源:中国医药报 作者:潘锋

    二是治疗肿瘤的抗体需要量极多,要求产品纯度极高,但目前的生物工程生产比较困难,生产成本及价格均非常昂贵。据悉,使用Avastin治疗10个月将花费4.4万美元,这使它几乎成为目前市场上最昂贵的抗肿瘤药物。

    三是肿瘤细胞的异质性。目前的抗体治疗是针对肿瘤细胞的某个特异性受体,而肿瘤细胞并非均一,因此单一清除含有某种受体的肿瘤细胞并不代表治愈了肿瘤。目前一些治疗方法是在抗体中标上同位素或毒素,尽管可提高疗效,但副作用亦随着增加。因此,抗体药物治疗肿瘤依然路途艰辛,尚需做大量的研究工作。 

    发展方向

    甄永苏院士认为,抗肿瘤抗体药物研究的主要趋势是:一降低免疫原性,研制嵌合抗体或人源化抗体,或研制小型化抗体;二提高对实体瘤的穿透性,研制小型化抗体药物,包括酶水解获得的Fab片段和Fab’片段等;三提高对肿瘤细胞的作用强度,研制高效化抗体药物,将抗体或其片段与具有极强细胞毒性的化疗药物或毒素连接制成偶联物,或制成基因工程融合蛋白。

    甄永苏院士特别强调说,临床研究与应用的结果表明,抗体药物与化疗药物联合使用可以提高疗效。其依据是:抗体药物单独使用有确定的疗效,抗体药物的毒副作用与化疗药物不同,两者的作用机制有差异,抗体药物可能提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。有报道称,抗体药物与化疗药物如阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素或博安霉素等,连接制成的免疫偶联物经动物实验证明有显著的疗效。2000年FDA批准用于治疗急性复发性髓性白血病的Mylotarg是由抗CD33单抗与抗肿瘤抗生素calicheamicin构成的偶联物,也是第一个获批准用于临床治疗的以化疗药物为“弹头”的抗体药物。

    抗体药物与化疗药物结合为研制新型肿瘤靶向药物开辟了广阔途径,其技术基础在于:一是抗体药物的特异性。可针对特定的单一抗原表位,具有高度的特异性,这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础。二是抗体药物的多样性。主要表现在靶抗原的多样性、抗体结构的多样性与作用机制的多样性、可作为“弹头”的化疗药物的多样性。三是制备抗体药物的定向性。抗体药物的重要特点之一是可以定向制造,即根据需要制备具有不同治疗作用的抗体药物。可以针对特定的靶分子,定向制备相应的抗体;也可以根据需要选择相应的“弹头”药物或“效应分子”,制备相应的免疫偶联物或融合蛋白。四是特定的化疗药物与不同的抗体偶联或构建融合蛋白,可以作为一种技术平台,制备系列化的抗体药物。

    有关专家认为,随着人们对肿瘤的基因及其功能认识的不断深入,对肿瘤的发病机制也将会越来越清楚,这为肿瘤靶向治疗的研究奠定了良好的基础。新一代抗体药物将凭借其特异性与靶向性,在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。   
   
 

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