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专家谈抗体药物治疗肿瘤现状和发展前景

2005/4/28/16:21 来源:中国医药报 作者:潘锋
    恶性肿瘤的治疗长期以来是一个世界性的难题。随着对于肿瘤细胞信号传导途径的研究不断深入,人们对肿瘤细胞内部的癌基因及抗癌基因的相互作用,以及它们对肿瘤微环境的影响已经越来越清楚,这也使针对肿瘤的特异性分子靶点设计新的抗肿瘤治疗药物成为可能。近年来,抗体药物治疗肿瘤受到了广泛的关注,一批新药被批准上市,推动了肿瘤治疗和生物技术产业的发展。在日前举行的“癌症的靶向治疗”学术研讨会上,中国科学院上海生化及细胞所刘新垣院士和中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所甄永苏院士等专家介绍了抗体药物治疗肿瘤的现状和发展前景。
 
    捷报频传

    据介绍,至今全球已报道的抗体有10多万种,其中基因工程抗体有1000多种,人源化抗体有200多种。目前,国际上已有500多种抗体用于诊断与治疗,美国食品药品管理局(FDA)至今已批准18个抗体上市,其中有8个是用于肿瘤治疗的靶向抗体。

    刘新垣院士介绍说,抗体用于肿瘤的靶向治疗得益于两个关键性技术的突破,一是人鼠嵌合抗体、人源化抗体和人抗体技术及制备技术的成熟,基本上可以克服鼠源性抗体用于人体产生抗抗体的问题;同时半衰期也延长到数天,甚至可达21天之久。二是抗体库的建立和筛选以及多价重组抗体制备技术的发展,使人们能够直接获得特异性强和亲和力高的单克隆抗体,如SLAM法制备的抗体的亲和力比杂交瘤技术制备的提高了1000倍。

    甄永苏院士说,抗体药物治疗肿瘤有着独特的优势。实验研究表明,抗体对肿瘤细胞有选择性杀伤作用;有更高的疗效或较低的毒性,体内显示呈特异性分布;与肿瘤相关的分子靶点有特异性作用;对抗药性肿瘤细胞有杀伤作用。

    近年来,治疗肿瘤的抗体药物研究开发取得了突破性进展,目前已有8个产品上市销售。如,Rituxan是1997年第一个获FDA批准上市的抗肿瘤抗体药物,用于治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤,已治疗了30多万例病人,单药治疗总反应率为50%,其疗效与化疗治疗相同,但几乎无副作用,联合化疗有效率高达80%以上;针对血管表皮生长因子(VEGF)的抗体Avastin,使晚期结肠癌患者的生存期平均延长了5个月,FDA认为它几乎对所有的晚期结肠癌患者都有帮助,因此被批准作为晚期结肠癌的一线用药。

    此外,在目前处于临床前期、临床I期与临床II期研究与开发的各类生物技术药物中,抗体药物的品种数量位居前列。 

    三大难题

    虽然抗肿瘤抗体药物研究有着诸多独特的优势和诱人的市场前景,但刘新垣院士认为,目前抗体药物治疗实体瘤仍存在着三大难题。

    一是实体瘤的细胞被致密的基质包裹,抗体难以穿透这一屏障。大多数实体瘤都存在淋巴回流障碍,导致间质内压力升高,阻碍了抗体进入肿瘤实质。而小部分进入实体瘤内部的抗体,首先遇到的是血管周围的肿瘤细胞而被结合,使得抗体无法到达距离血管较远的肿瘤细胞。因此,目前应用抗体药物治疗大体积实体瘤的效果仍不理想。很多研究者建议,对于实体瘤进行抗体药物治疗,主要应考虑选择将其用于肿瘤的微小残留或微转移病灶中。但是,这种疾病的治疗需要长时间及大规模的多中心临床试验才能评估其疗效,这也使抗体药物治疗实体瘤的临床应用及推广受到了一定的限制。

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