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水飞蓟素药理研究进展

2005/5/18/09:12
    在众多的抗自由基天然产物中,水飞蓟素(silymarin)为少数几个在临床上广泛使用的药物之一,而且经过近30年的临床检验,证明该药的确切疗效和极低的毒性。近年来对该药的研究较为活跃,归纳该药的主要作用特点有以下几点:

    1、抗自由基活性

    水飞蓟素对于由CCl4、半乳糖胺、醇类和其它肝毒素(如Amanitaphalleodes)造成肝损害有保护作用。1990年Lotteron等人报道了在小鼠肝微粒体内,水飞蓟素能减少由CCl4
代谢物引起的体外脂质过氧化及由还原型辅酶Ⅱ(NADPH)单独引起的过氧化作用,这些都表明水飞蓟素为链中断抗氧化剂或为自由基清除剂。Carlos等人用化学发光法测定水飞蓟宾(silybin)和水飞蓟素体外抗超氧阴离子O2-、羟基自由基、烷氧基自由基的作用。水飞蓟素和水飞蓟宾能抑制H2-O2-luminol产生的化学发光。采用此种方法可以判断物质的抗氧化能力。与(+)儿茶素(carechin)和VitE相比,抑制此体系化学发生50%时,水飞蓟素的浓度为0.30μg/mL,水飞蓟宾为0.75μg/mL,儿茶素为25ng/mL,VitE为30μg/mL。水飞蓟素和水飞蓟宾抑制luminol-过氧化酶产生的化学发光,则表示其抗超氧阴离子的作用。与SOD比较,抑制化学发光50%时,SOD的浓度为3.2ng/mL、水飞蓟素为0.8μg/mL、水飞蓟宾为5.5μg/mL,说明水飞蓟素和水飞蓟宾抗超氧阴离子作用较弱。采用特丁基氢过氧化物与亚铁离子的化学发光法,来判定水飞蓟宾和水飞蓟素对烷氧基自由基的作用。抑制化学发光50%时,水飞蓟素浓度为1.6μg/mL、水飞蓟宾为2.8μg/mL、VitE为2.5μg/mL。这个结果表明水飞蓟素和水飞蓟宾对烷氧基自由基有非常强的清除作用。H2O2被催化能生成氧气(O2),通过测定生成O2的量,可以间接判定H2O2对物质的氧化作用,但无论是SOD还是水飞蓟宾二琥珀酸酯二钠盐(SDH)都不能改变O2的生成速度,表明他们两者都无清除H2O2的作用。采用脱氧核糖法测定SDH对羟基自由基的清除作用,其结果表明SDH不象其它黄酮类抗氧剂,如槲皮素和myricetin,SDH在含有Fe3+-EDTA和H2O2的体系中不刺激·OH的生成,而且无论是否存在EDTA,均能抑制脱氧核糖的降解。SDH在无EDTA存在时也能抑制脱氧核糖降解,说明它具有一定金属离子络合能力,但这种作用并不与其浓度成正比,只能说明络合能力较弱。而且实验表明SDH能与·OH迅速结合,其反应速度常数为K=(1.0~1.2)×1010/ms。

    2、抗脂质过氧化作用

    水飞蓟素和水飞蓟宾为抗氧自由基活性物质。其抗脂质过氧化的作用已经被实验证实。Philippe等人报道水飞蓟素对由CCl4诱导所致脂质过氧化的保护作用,并讨论了作用机制,指出水飞蓟素具有防止CCl4诱导的脂质过氧化作用,即水飞蓟素减少CCl4的代谢激活生成的自由基和对这些自由基有清除作用。

    水飞蓟宾或水飞蓟素能使CCl4对脂质的共价结合明显减少。CCl4所致的脂质过氧化被水飞蓟素和水飞蓟宾分别减少72%和32%。Valenguela等人报道SDH对由NADPH-Fe2+-ADP和特丁基氢过氧化物诱发微粒体脂过氧化抑制作用。评价脂质过氧化的方法为测定生成的丙二醛和化学发光。

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