1.3 液-液法和气-液法 是将含有挥发油或芳香化合物的蒸汽或冷凝液直接通入β-CD溶液中,进行包结,经过滤、干燥后所得的包合物。 此法避免了前二种方法中必须单独先将挥发油提取的过程,减少了损失,简化了工艺。特别是将挥发油的提取工艺与β-CD包合工艺连续成一整体,既省时又高效,且较适合实际生产的需要,为包合物的制备提供了一新的思路。此法制备包合物时,一般采用水作溶媒。但也有认为水中加入一定比例的醇可提高包结率,如使用35%的异丙醇和40%的乙醇。另也有直接用提取液进行包合,如利用贯黄感冒冲剂的提取液与β-CD直接包合制成颗粒剂既起到包合作用,口感好,又含糖少,也为无糖剂型的研究,开发了一种新工艺。
2 β-CD包合物的鉴别 β-CD包合物的鉴别方法很多,有显微镜成像法、薄层层析法、红外光谱法、差示热分析法、ZX-射线衍射分析法、气相色谱内标法等,以成像法和薄层法使用较为普遍。在成像法中,将β-CD空白包合物和β-CD挥发油包合物分别用缓冲丙三醇液(pH7.4)稀释,伊红显色,制片,置显微镜下观察,结果空白包合物为规则板状结构,而挥发油包合物为不规则粉末状,此特征在青皮,木香挥发油β-CD包合物及当归,川芎油·β-CD包合物的鉴别中均得以证实,是一种简便有效的方法。在薄层层析法中,将混合挥发油制成乙醇液、β-CD及β-CD包合物制成饱和水溶液,分别点样于硅胶G板上,以乙醇乙酯:正己烷:氯仿=1:9:5展开,5%香草醛浓硫酸喷雾显色,结果包合物斑点在原点未被展开,表明形成了稳定的包合物,此特征在青皮、木香挥发油包合物和陈皮油包合物中均得以证实。 另外差示热分析法、ZX-射线衍射法和红外光谱分析法,利用所得图谱,均可准确地鉴定新的包合物的形成,也被用于包合物的鉴定。
3 β-CD包合物在中药中的应用 目前β-CD已在中药片剂、胶囊剂、冲剂、丸剂、颗粒剂、袋泡剂、气雾剂、滴眼剂、软膏剂、栓剂、注射剂等多种剂型中使用,主要作用有以下几方面。
3.1 增加药物的溶解度 利用β-CD特殊的结构和性质,将不溶于水的药物分子包结,从而使药物分子随β-CD的溶解而溶解,增加药物的溶解度。此作用与药物的性质、溶液的温度、pH值及溶液中所加的一些附加剂有关。如水溶性纤维素衍生物以及其它流变剂和羧基酸(柠檬酸,苹果酸或酒石酸)的加入,可提β-CD对药物的增溶作用。但目前只有一些经验性的认识,有待进一步研究。一般认为药物分子的溶解度越小,β-CD包合物的增溶作用则越大。如齐墩果酸的β-CD包合物可使它的溶解度提高12倍,累积溶出率增大6倍;难溶的莪术醇的β-CD包合物,因改善了它的溶解度及溶解速度,提高了抗肿瘤效果。
3.2 增加药物的稳定性(减少挥发性) 大蒜油·β-CD包合物经抗光解性实验,热稳定性及湿稳定试验,挥发油实验和恒温加速试验均表明β-CD包合物的稳定性明显高于混合物,并推测大蒜油·β-CD包合物在室温有效期为2年,而一般混合物室温放置几天挥发油含量仅为原来的5%。在川芎茶调冲剂制备时,挥发油经β-CD包结,放置90d后挥发油仍保留投入量的88%,而未包结的仅保留6.25%。缬草油的包结使痉痛胶囊的稳定性增加,含油量3个月内下降未超过10%,从而很好地解决了制粒困难及稳定性差的问题。β-CD能增加药物的稳定性,可能是因其特殊结构将药物分子包藏,减少了药物分子与空气、基质等环境因素的接触的缘故。
4 展望
环糊精在药物制剂中的应用越来越广泛,β-CD作为CD的一种,在欧洲和日本已有西药的β-CD包合物产品上市,β-CD已载入美国和日本药典。但β-CD是CD中溶解度最小的一种,经结构修饰后其溶解性会大大提高,如α-羟丙基-β-CD,被认为是极有潜力的注射用辅料。相信随着科技的发展,β-CD在中药方面的应用将会越来越广,必将走向医药工业在大生产中,发挥其独特的作用。