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口服疫苗传递优越性诸多 研究大有可为

2006/3/24/08:51 来源:中国医药报 作者:宋洪涛 张倩 郭涛

    ■摸索方法改善吸收

    虽然已经证实口服纳米粒或微米粒后可被胃肠道吸收,但通常仅有不到1%的微粒能被吸收,如此低的吸收率是开发微粒型OVDS的最大障碍。各国的研究人员为提高微粒的吸收率尝试了使用靶向传递系统和黏膜黏附传递系统等方法。

    靶向传递系统。1989年Pappo制得一种可识别兔M细胞的单克隆抗体,将此抗体吸附于聚苯乙烯微粒(1微米)上,口服后发现PP结中的微粒量增加了3倍以上。另外,采用西红柿凝聚素(tomatolectin)或ulexeuropaeus agglutininⅠ(UEAⅠ)对微粒的表面进行修饰后,也可使微粒定位于M细胞,从而提高了其吸收率。但需要指出的是,这些实验都是在动物体内进行的,是否同样适用于人体还不清楚,因为对于人体胃肠道的表面性质很多仍然是未知的。

    黏膜黏附传递系统。采用黏膜黏附型聚合物制备的微粒,口服后可黏附在肠黏膜层上,从而延长微粒在胃肠道的驻留时间。国外科研人员发现,用聚富马酸-癸二酸酐(P(FA∶SA))制得的聚合物微球可生物黏附于肠上皮细胞,口服17小时后,仍有53.93%的P(FA∶SA)20∶80微球停留在胃肠道中。海藻酸钠、CS也被证明是一种很好的生物黏附剂。另有人用CS对破伤风毒素的PLGA纳米粒进行包衣,包衣和未包衣的纳米粒用125I标记后口服,然后测定血中的放射水平,结果发现CS包衣纳米粒的吸收显著高于未包衣纳米粒,分析这是由于CS的生物黏附性和可以提高大分子物质穿透性的结果。这种黏附体系是通过与黏蛋白发生作用而与肠黏膜层结合的,但它们的转运时间是由黏膜层的生理代谢时间测得的,这一缺陷使得研究人员对黏附性微粒的应用表示担忧,因为在大多数情况下黏蛋白的代谢时间比正常的肠转运时间长不了多少。另外,食物以及肠内其他组分的影响可能会显著降低黏附体系的有效性。

    ■问题尚存亟待解决

    疫苗口服接种与传统的注射接种方法相比具有很多优点,是一种非常理想的免疫方法,特别适用于那些通过黏膜感染的病原体。但我们必须看到,其仍存在许多极具挑战性的难题:如口服疫苗在肠道的吸收率有限,因此如何提高抗原微粒的吸收率是一个关键问题,人们尝试使用了减小粒径、对微粒表面进行修饰以增加疏水性、连接上靶向性分子、使用生物黏附材料以延长微粒的胃肠道转运时间等方法来提高微粒的吸收率,这些方法不少在动物体内取得了成功,但是否适用于人体还有待于进一步的研究。

    其次,虽然口服的药物不要求消毒,但口服疫苗必须进行消毒,用于消毒的γ射线会使微球的分子量降低,使其降解速度加快,而且有些抗原在γ射线作用下可能会丢失部分抗原性。

    另外,为提高口服疫苗生产、贮存、使用过程中抗原的稳定性,还有待于进一步开发新的载体材料。

    虽然尽管这些问题都亟须解决,口服黏膜免疫仍然是未来疫苗发展的一个重要方向,这项研究工作大有可为。   
   
 

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