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口服疫苗传递优越性诸多 研究大有可为

2006/3/24/08:51 来源:中国医药报 作者:宋洪涛 张倩 郭涛
    机体90%以上的感染发生在黏膜或由黏膜入侵,为了防止感染,诱导黏膜表面产生分泌型IgA抗体(sIgA)是非常重要的。sIgA可以阻止微生物在黏膜上皮层驻扎繁殖,禁止它们进入上皮层,而大多数的皮下或肌注给药方式的疫苗通常无法诱导黏膜sIgA抗体的产生,因而,通过黏膜表面接种疫苗发挥重要作用。黏膜免疫的途径有很多,除口服接种外,还可以鼻腔接种、气溶胶吸入接种、结膜接种、阴道接种、直肠接种等等,但在应用中都存在难点。一般认为,经口和经鼻免疫才是切实可行的。

    ■口服疫苗优越性诸多

    疫苗的口服接种与传统的注射接种方法相比具有许多吸引人的优点,括:可避免注射引起的疼痛和不适,也可避免使用针头和针筒,减少了污染的可能性;模仿自然感染途径,能够保证大部分黏膜表面区域接触疫苗,开发了由sIgA介导的第一道防线;高效,即能引起黏膜免疫反应,也能引起系统免疫反应;可覆盖大量人群,特别适合年长者和婴儿,因为黏膜免疫并不受与年龄相关的机能障碍的影响,而婴儿黏膜免疫系统的发育要早于全身免疫;其抗原提纯的要求相对不高,无需在极其严格的条件下生产,成本较低,可相对减少因所需的抗原量增多而需要的费用;口服疫苗也能诱导全身耐受性,抵抗特异T细胞介导的迟发性炎症反应,为口服抗炎疫苗的研究提供了新前景。另外,口服疫苗还有可能用于防治自身免疫反应和过敏反应,使用还方便。

    ■综合考虑选择载体材料

    尽管口服免疫具有许多优点,但是,并非所有的病原微生物都可以被成功地减毒以用来开发口服疫苗,而且一些微生物很难或是根本无法在黏膜表面存活。特别是通过重组DNA技术和化学合成抗原与多肽这一类新一代的疫苗,虽然限制和避免了传统疫苗常有的副作用,但其具有免疫原性差、在低pH和肠道酶作用下会发生降解、口服吸收率低、单独使用无法产生有效的免疫保护反应等缺点。因此,开发适用于不同抗原的口服疫苗传递系统(OVDS)是非常必要的。OVDS最有潜力的方法是将抗原包裹于微粒或纳米粒载体中。应用微粒载体投递抗原时,具有保护抗原、提高抗原靶向性、长效缓释、可减少多次接种抗原所需量从而降低抗原对生物体的毒副作用等优点。应用微粒载体制备OVDS的研究,已越来越引起研究者的关注。

    基于安全的原因,使用减毒或基因修饰过的细菌或微生物为载体是不可取的,而使用无生命的聚合物制备OVDS则较为理想。通过近20年聚合物微粒疫苗的研究,发现投递疫苗的微粒载体材料,一般选择可生物降解、毒性小的天然高分子聚合物或合成高分子聚合物。天然高分子聚合物主要有淀粉、海藻酸盐(通常需要Ca2+等多价离子交联)、脱乙酰壳聚糖(CS)、胶原(明胶)等;合成高分子聚合物主要有聚酯类、水凝胶、聚酸酐、聚原酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚己内酯、聚氨基酸等,其中用于OVDS最多的载体是聚酯类的聚乳酸(PLA)和乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。

    在选择微粒的载体材料时主要应考虑载体的毒性、刺激性、过敏性,以及是否可生物降解。使用天然高分子聚合物的优点是:价格低廉、生物相容,且是水溶性的;缺点是:天然高分子聚合物中通常存在外来的污染物,批间的质量差异大,疏水性差。相反,合成的高分子聚合物重现性好,制得的聚合物可以具有理想的降解速度及分子量和聚合物组成;但是由于它们的水溶性差,仅溶于有机溶剂,因此不适用于活菌株或病毒类的抗原。

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