慧聪网首页所有行业资讯中心企业管理商务指南展会访谈行业研究博客慧聪吧找供应找求购免费注册立即登录加入买卖通即时沟通网站导航

软胶囊崩解延迟对策:阻止明胶交联反应

2006/4/30/08:36 来源:中国医药报 作者:王宏磊
  近年来,软胶囊剂发展迅速,已有多种产品上市,尤其在中药新药改变剂型的申报中呈现明显的增长趋势。目前,在中药新药研究和生产中,软胶囊剂出现的主要问题为崩解时限延迟,具体表现为胶囊壳内壁出现一层膜状物质,崩解时间延长,溶出速率下降甚至完全不溶。

  ■明胶老化是根本原因

  崩解时限延迟产生的原因是多方面的,但是,其主要原因为囊壳成分明胶产生交联反应引起老化,使胶囊壳的溶解性质改变,能够引起明胶老化的因素一般都会对胶囊的崩解速度产生影响。国内目前对软胶囊,尤其是中药软胶囊的老化机理及延缓方法的研究表明,低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联,这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因。

  ■囊壳因素不可忽视

  囊壳配方组成也会影响崩解速度。软胶囊囊壳一般由胶料、增塑剂、附加剂和水组成,这些原料都对崩解造成内在的直接影响。

  增塑剂在配方中所占的比例是影响药物溶出的主要因素。增塑剂常单用甘油或加入少量山梨酸,实验证明,溶出速率随着明胶与甘油比例的增加而呈不规则变化,在2∶3条件下,溶出速率最大。

  软胶囊中附加剂对其崩解和溶出同样存在影响,在囊壳配方中加入遮光剂和着色剂,可以有效地降低囊膜透光性,同时可促进胶膜老化,但加入的遮光剂、色素等辅料能诱导PEG400中低分子醛类物质的产生并增加其对胶囊壳的交联作用;甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导PEG400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂后PEG400中的醛类物质含量减小,明胶交联程度的增大趋势减缓。因此,在不影响软胶囊其他性质的前提下,囊壳处方中一些常用的增塑剂(如甘油)、遮光剂和色素等物质的用量应当减少。此外,在囊壳和内容物中添加一定量的抗氧剂(如甘氨酸、焦亚硫酸钠等)可以显著改善软胶囊崩解迟缓的现象。

  另外,囊壳厚度增加,崩解时间延长;囊壳过薄,易出现变形及漏油现象,所以通常选择囊壳厚度在0.2-0.3毫米范围内比较适宜。由于受外界环境和内容物的影响,囊壳含水量会增加或减少,填充物含水量与软胶囊崩解也有密切联系,如填充物含水量低于囊壳含水量,贮存过程会发生囊壳的水量“流向”填充物,达到动态平衡;反之亦然,均影响软胶囊崩解时限。

  ■填充物与崩解速度密切相关

  填充物因素也非常重要,它不仅指填充物本身性质,同时包括药物载体、药物基质、辅料等性质。

  醛类物质能够鞣化明胶,需要注意醛类物质在各处方中的浓度,同时可以考虑在囊壳处方中加入有机酸类如乙烯二酸(1%可增加溶解)。PEG400是软胶囊中常用的分散介质,其在储存过程中容易发生氧化,生成低分子醛类物质。所以,应当密切注意所使用的各种辅料中低分子醛类物质(如甲醛)的含量变化,可以采用在生产前对填充物溶剂等一些在处方中用量较大的辅料进行纯化。PEG400为填充 物溶剂时,可以吸收囊壳中的水分,使囊壳变硬,加入5%~10%的甘油或丙二醇有改善作用。

  填充物如果具有抗氧化作用,可以延缓明胶的老化速度,其崩解时限容易达到要求,如以维生素E和天然胡萝卜素为主药的软胶囊。

  中药软胶囊应该尽量选用提取物作为填充物,在工艺设计中应尽量避免药材细粉的加入,防止细粉沉降在囊壳上,吸收水分,造成崩解时限不合格以及含量测定的误差。如果制成混悬型的软胶囊,需要加入助悬剂,可以减缓混悬液中固形物的沉降,同时保证充填的均匀性。

  ■高湿度条件加速明胶老化

  在软胶囊的贮存保管过程中,若不注意对外界因素的控制,软胶囊剂也会出现崩解时限不合格。高温条件对软胶囊崩解影响较大。高湿度条件可以加速胶囊壳中明胶自氧化过程,相反,其对填充物溶剂中低分子醛类物质的产生则无太大影响。光照条件下紫外线照射对软胶囊崩解有一定影响,可使胶囊壳以及明胶交联程度加大。产品贮藏时应当注意低温、避光保存。以上种种表明,对软胶囊产
品的仓储管理应引起相当重视。另外,软胶囊干燥过程的时间过长,干燥温度过高,湿度过大,会加速其老化过程。   
   
 

我要评论

】 【打印