新型合成抗菌药研究进展迅速

　　目前，抗菌药研究仍以抗耐药菌感染药物为重心，具有新作用机制与全新结构的新化合物研究受到业内的关注。迈入本世纪迄今，先后有16种新型抗菌药首次上市，还有一些颇有开发前景的化合物正在研究中。

   喹诺酮类研究两大动向

　　喹诺酮类药物研究出现两个值得关注的动向。第一，继续研发第四代氟喹诺酮，第二，注意研究结构变幅更大的喹诺酮。

　　第四代氟喹诺酮能比较均衡地作用于DNA促旋酶与拓扑异构酶IV两个靶位，在保持强革兰阴性菌活性的基础上，增强了抗革兰阳性菌与厌氧菌活性，并对支原体、衣原体等有效。近年上市的有吉米沙星与巴洛沙星。

　　目前正在研发中的氟喹诺酮类有多种。西他沙星抗菌活性强，MIC90：葡萄球菌≤0.06μg/ml，A组与B组链球菌≤0.125μg/ml，粪肠球菌1μg/ml，屎肠球菌0.5μg/ml，耐甲氧西林金葡菌（MR鄄SA）为1μg/ml，对临床分离的耐喹诺酮的铜绿假单胞菌的活性比当前应用的品种强得多。西他沙星本身无抗真菌作用，但与二性霉素B、氟康唑、咪康唑等抗真菌药有明显的协同作用。

　　奥鲁沙星结构与西他沙星相似，抗菌活性亦相匹敌。ABT-492与DK-507k抗菌活性比莫西沙星、佳替沙星强，而且对耐喹诺酮的肺炎链球菌亦有较强作用。DQ-113对多重耐药性革兰阳性菌有作用，MIC为0.004～2μg/ml。AVE-6971抗甲氧西林敏感菌（MSSA）与MRSA的MIC50/MIC90分别为0.5/0.5与0.5/1.0μg/ml，已完成I期临床试验。

　　还有一个重要趋势，就是结构变幅更大的喹诺酮类药物研究得到关注。近年上市的帕珠沙星、鲁利沙星结构与一般喹诺酮有很大不同，前者的主核7-位与环丙基的碳相连(C-C键)，后者1,2位与含硫四元环并联。但抗菌活性、药动学性能、安全性与一般第三代喹诺酮无明显差异。

　　非氟喹诺酮格林沙星(garenoxacin,BMS-284756,T-3811)抗肺炎链球菌、溶 血性链球菌、MRSA、CNSA等活性比环丙沙星、莫西沙星、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、亚胺培南强，具有良好的药动学性质，已进入III期临床试验。

　　PGE-9262932对环丙沙星、喹诺酮高度耐药的MRSA，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP），有很强的活性。对屎肠球菌的MIC90>2.0μg/ml，在试验过的43种600株临床分离菌(包括革兰阳性与阴性菌)中有85.3%能被≤1μg/ml的PGE-9262932抑制，药动学性质与已应用的氟喹诺酮相似，但毒性低于相应的氟喹诺酮。DX-619对耐甲氧西林、万古霉素与喹诺酮的金黄色葡萄球菌有作用，据MIC90比较，其抗菌活性比环丙沙星、左氧氟沙星强32倍，比加替沙星、莫西沙星强16倍，已完成I期临床试验。研发中的非氟喹诺酮还有奈诺沙星。 

　　还有一些新型的2-吡酮类化合物。ABT-719对MRSA、耐环丙沙星的金葡菌、表葡菌和肠球菌等有很强活性，对耐环丙沙星的铜绿假单胞菌、耐万古霉素的屎肠球菌和脆弱拟杆菌亦有较强作用。A-165753与A-170568抗菌谱广，对需氧菌与厌氧菌包括脆弱拟杆菌都有较强活性。ABT-255抗结核分支杆菌(包括现有抗结核药的耐药菌)活性优于利福平、异烟肼与乙胺丁醇，MIC在0.016～0.031μg/ml之间，抗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌与大肠埃希菌的MIC分别为0.015、0.03与0.015μg/ ml,ED50各为2.5、3.6与1.0mg/kg(口服)。

    恶唑烷酮类研究日趋深入