糖尿病是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢性疾病。研发抗糖尿病药物，不仅具有巨大的经济效益，也有很大的社会效益。目前，一些具有新作用机制和能够改进现有治疗方法的药物推动了抗糖尿病药物市场的扩增，具有双向作用的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂就是其中之一。无论是在动物实验还是在临床试验中，PPAR激动剂类抗糖尿病药物的疗效都已得到很好的证实，其市场前景也非常广阔。但是，PPAR激动剂的研发存在巨大的风险，因为PPAR激动剂的副作用存在很大的不确定性，很难根据类效应进行改进。
▲在研产品进展不断
PPAR是一类由配体激活的核转录因子，属于Ⅱ型核激素受体超家族，包括由不同基因编码的3种亚型(PPAR-α、PPAR-δ和PPAR-γ)，能调节摄入脂肪的储存和代谢。研究发现，PPAR-δ与PPAR-γ是抗糖尿病药物作用的靶点，PPAR-α是降血脂药物的作用靶点。随着糖尿病形成机理研究的不断深入，在PPAR激动剂研发领域中，PPAR-δ激动剂与PPAR双重或三重激动剂成为近年来开发的热点。
PPAR-δ激动剂葛兰素史克公司研发的PPAR-δ激动剂GW501516，已证明可降低2型糖尿病动物模型血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，并使分离的鼠骨骼肌游离脂肪酸的氧化明显增加。研究发现，GW501516对线粒体功能具有直接的非依赖PPAR的作用，可增加能量消耗。
PPAR-α、γ双重激动剂与噻唑烷二酮（TZD）类药物仅作用于PPARP-γ受体不同的是，PAR-α、γ双重激动剂即他唑类化合物具有PPAR-α和PPAR-γ双重受体激动作用。在2型糖尿病治疗中，该类PPAR双通道激动剂不但能有效控制血糖的异常变化，还能降低血中甘油三酯、游离脂肪酸和低密度脂蛋白的含量，同时升高血中高密度脂蛋白浓度，从而对2型糖尿病患者的心血管并发症具有防治作用。目前这类药物没有研发成功上市者，都还处于临床研究阶段。
百时美施贵宝公司和默克公司合作开发的Muraglitazar(莫格他唑，Pargluva，BMS-298585)是第一个PPAR-α、γ双重激动剂。研究发现，2型糖尿病患者单用Muraglitazar或与格列本脲、二甲双胍联合应用，糖化血红蛋白（HbAlc）达标率均明显高于对照组。
另一个新型他唑类2型糖尿病治疗药物为阿斯利康公司的Tesaglitazar(Galida)。在美国糖尿病协会(ADA)第65届科学年会上公布的Ⅱ期临床研究数据显示，该药的耐受性良好，且对2型糖尿病患者的血糖控制呈剂量依存性，同时还能改善类脂异常作用，从而可减轻其大血管及微血管并发症。该药于2003年10月进入Ⅲ期临床研究。
此外，研发之中的他唑类药物还有Takeda公司的TAK-654，目前处于Ⅱ期临床阶段。
PPAR-α、δ、γ三重激动剂美国Wyeth公司通过高达3.72亿美元的交易，已经从Plexxikon公司获得临床前药物PPAR激动剂小分子化合物系列，其中进展最快的是PLX204。而葛兰素史克公司研发的GW677954目前已进入Ⅱ期临床研究。此外，这类药物中还有Per鄄legen公司的Netoglitazone（Ⅱ期临床）以及深圳微芯公司的西格列他钠（CS038）（Ⅱ期临床）和CS204（临床前研究）。
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