回顾失败的事例能使我们及时修正科研和投资战略，避免重大失误。在本文中，我们列举了2006年以来新药开发中最具影响的10大失利。这10个新药候选者都以先进的理论为基础，是典型的原创创新，科学研究、临床前研究甚至早期临床研究都显示了良好的前景，结果绝大部分命丧III期临床。此外，他们都针对重大适应症，是潜在的“重磅炸弹”，其失败不仅令开发商伤心欲绝，医生和患者也为减少治疗机会及选择而痛心。本文还讨论了投资者、研发机构和政府可以汲取的教训。

    1、提高高密度脂蛋白水平不能减少心血管疾病的发生

    2006年12月，美国辉瑞公司（NYSE:PFE）因安全原因终止了血脂调节药物Torcetrapib（提高高密度脂蛋白HDL）的临床研究，公司为这个规模巨大的临床研究付出了8亿美元。临床研究有15000名患者参加，Torcetrapib联合Lipitor为实验组，Lipitor和安慰剂为对照组。实验组比对照组的HDL上升了61%，LDL下降了20%。但是，用药2年后两组的粥样硬化形成并没有显著性差异。也就是说，Torcetrapib能够显著提高HDL在血液中的浓度，但并不能阻止和延缓冠状动脉因粥样硬化导致的狭窄。此外，实验组的血压有所提高，存在导致患者病情恶化的风险。这次临床研究虽然仅是辉瑞的Torcetrapib，但专家开始怀疑HDL在预防粥样硬化形成发挥有益作用的理论，至少认为目前对HDL的成分和作用认识不清。使其他研究类似药物的公司，罗氏和默克进退两难。据最新消息，默克公司即将公布III期临床结果，如果适应症与辉瑞一样，很可能是同样结局。

    2、抑制炎性反应不能阻止冠状动脉粥样硬化生成

    2007年3月19日，总部在美国佐治亚州亚特兰大的生物技术公司AtheroGenics（Nasdaq：AGIX）宣布其心脏病新药候选者AGI-1067临床研究失利，合作伙伴阿斯利康（NYES:AZN）随即宣布中断合作，公司股票狂泻了60%。AGI-1067的III期临床研究规模达6000人，代号ARISE，目标是使冠心病患者减少“心脏问题”，包括减少使用动脉支架、搭桥手术和因胸痛住院。AGI-1067的作用机理是阻止胆固醇类物质激发白细胞反应（动脉炎性反应），从而减少心脏动脉壁上堆积细胞和脂肪，最终防止血管狭窄。但是，结果证实服用AGI-1067的冠心病患者比对照明显地需要植入支架。所以，公司完全放弃其研究，分析家开始怀疑动脉粥样硬化的“炎性”机制。

    3、神经保护药不能防止脑卒中导致的脑细胞损伤

    2006年10月27日，阿斯利康（NYSE:AZN）和一家美国生物技术公司Renovis联合宣布神经保护新药候选者NXY-059的III期临床研究失利，适应症是脑卒中造成的脑细胞损伤。NXY-059能够捕获自由基，后者是造成脑细胞损伤的高度活性因子。多年来所谓的神经保护剂一直是研究热点，大约有1026个神经保护剂在不同的研究阶段，其中114个在临床，912个在动物研究阶段。迄今为止，还没有任何一个新药获得成功，原因是对脑卒中造成脑细胞影响的基础研究不够深入，以及动物实验不能准确预示人体的反应。很多人把宝押在NXY-059上，因为在II期临床研究NXY-059显示了很好的结果，比对照降低了脑卒中后的肢体障碍后遗症。