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河豚素:天生我毒必有用 神经止痛作用出色
2008/3/13/08:15  来源:医药经济报  作者:徐铮奎

    出色的神经止痛作用,可改善癌症患者及戒毒者的生命质量,逐渐得到制药界的关注

    河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)是迄今为止被发现的最毒的毒素之一,每毫克的毒性相当于同量氰化钾的1万倍,仅次于肉毒素。如今,河豚毒素出色的全身性神经止痛作用正逐渐得到制药界的关注。

    虽然目前尚未被任何一国卫生部批准为正式药品,但事实上,近几年来,不少国家均在使用河豚毒素作为晚期癌症病人的辅佐治疗剂。

    毒物中的特殊样本

    河豚毒素主要来自河豚鱼的内脏与血液。除河豚鱼之外,织纹螺、芋螺等一些海螺也含微量河豚毒素。虽然河豚毒素被发现的时间有80多年,但长期以来令药物学家感到迷惑不解的是:同为生物毒素,河豚毒素的化学结构与蛇毒、蝎毒等其它生物毒素截然不同。

    研究发现,毒蛇、蝎子及毒蜘蛛等动物产生的生物毒素的化学结构均为蛋白质/多肽类物质,只要将其加热可使其失活。但奇怪的是,河豚毒素虽然来自河豚鱼体内,却绝非蛋白质/多肽类物质,而是一种由3个氨基和6个羟基所构成的奇特的笼状结构有机化合物,即使长时间高温加热亦不会破坏其化学结构或降低其毒性。这就是吃河豚鱼容易中毒的原因。还有一个令人不解的谜团,就是毒蛇、蝎子和毒蜘蛛等动物它们体内均有毒腺组织,能分泌出毒汁用于御敌和自卫,但河豚鱼体内却并无毒腺这一专门产生毒液的组织存在,那么令人生畏的河豚毒素又从何而来?

    经过多年的潜心研究,美国海洋生物学家大卫·克鲁克教授及其助手终于揭开了这一百年之谜的谜底。据克鲁克教授发表于2003年美国《自然》杂志上的一篇论文中披露,河豚鱼的肠道里常年寄生着一种特殊的海洋微生物,专门以河豚鱼在摄食鱼虾并经消化后剩余的有机残渣为食,经该细菌分解后即产生剧毒的河豚毒素。经过漫长的自然进化过程,河豚鱼已与其体内的河豚毒素相适应,甚至利用这一“武器”来吓阻妄图侵犯它的敌人,从而,河豚鱼与其体内寄生的海洋微生物达到了完美的“共生状态”;而如果人为改变河豚鱼的“食谱”,就能使河豚鱼体内毒素减少甚至消失。

    其实,早在十几年前,我国江苏省江阴市渔民即已大规模地用人工配制的鱼饲料喂养肉质鲜美的“东方鱼屯”。这种经饲养后长大的河豚鱼体内所含河豚毒素数量很低。迄今为止,江阴市已有数十万人次在当地餐馆品尝过人工饲养的河豚鱼,至今尚未有中毒死亡事例。这从另一角度证明了美国克鲁克教授的理论是正确的。

    除了作为食品之外,河豚毒素也正进入制药界的视野。由于各国卫生主管部门均对晚期癌症的治疗网开一面,允许使用一些虽未经批准但确有临床效果的新药,以此减轻癌症病人的痛苦,改善其生命质量,因此河豚毒素得以在癌症止痛上崭露头角。

    临床应用与新药开发前景

    任何一种毒物,无论其毒性有多么强烈,都有可能被开发成药物使用。这在无数临床实践中早已得到证实,如:筒箭毒碱、马钱子碱、士的宁和东莨菪碱等均为著名药物;蝮蛇毒、眼镜王蛇毒均可作为抗栓剂用于治疗血栓病;蝎毒、蜂毒等亦已在临床上得到应用;即使是最毒的肉毒素,几年前经美国FDA批准用于制作使面部皱纹消失的美容注射剂。

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