在今后几年里,我国抗真菌药市场仍将是氟康唑、酮康唑和咪康唑等老产品唱主角,而棘白霉素类抗真菌新药因其价格过于昂贵而暂时不可能在我国市场占统治地位。一些经典抗真菌老药将继续在我国各地畅销
“最近,国内许多城市发生了连续的大暴雨及洪水灾害,令喜好高温潮湿环境的真菌繁殖加速。到医院就诊的患者也相应增加。为此,医学专家提醒人们,为了预防真菌病的发生,就要去除有利于真菌生长繁殖的各种因素,保持皮肤的清洁和健康。从另一个方面看,真菌病发病的频密,也将带动抗真菌药物市场的扩容。”
新老药联手
在自然界,真菌是一种无处不在的微生物(国外也有学者将真菌归入“低等植物类”)。真菌的种类与形态繁多,迄今已被科学家鉴定出的真菌仅有数千种,而实际存在于自然界的真菌至少有数万种。在形形色色的真菌中,只有大约20来种是真正的致病菌,人类99%的真菌病系由这20来种真菌所引起。
从广义上分析,真菌病大体上可以分为以下四类:侵袭性真菌病与全身性真菌病(如曲霉病和念珠菌病等)、粘膜型真菌病(如“鹅口疮”等)、浅表型皮肤真菌病(如“香港脚”或“头皮癣”、“灰指甲”等)和过敏型真菌病(如哮喘与慢性炎症等)。在以上四类真菌病中,以第一类对人类危害最大,而后三类真菌病相应较轻一些。
据来自国外的临床统计资料,在死于感染性疾病的人群中,有4%是死于全身性曲霉菌类真菌感染,大约2%的人死于全身性念珠菌感染。临床统计表明,病人一旦患上全身性曲霉病,其死亡率将高达85%,如患血液性念珠菌病则死亡率可达40%。利用现有抗真菌药物治疗全身性真菌病或血液感染型真菌病的效果至今仍无法令人满意。因此,药学界正全力寻找可抑制全身性真菌感染的新型药物。
目前,国内外已开发上市的抗真菌药物大体上有四大类:即多烯类(如两性霉素B)、三唑类(如氟康唑、咪康唑、益康唑、依曲康唑和酮康唑等)、烷基胺类(如特比萘芬)和新开发上市的棘白菌素(echinocandins)类(如卡帕芬净和米卡民等)。此外,还有如灰黄霉素等一批现已很少使用的老药。但在上述药物中,只有少数几种能用于治疗全身性真菌感染症。前三大类抗真菌药均为20世纪开发上市的老药,而棘白霉素类则是21世纪初开发上市的新药。
棘白霉素是一种具有全新作用机理的抗真菌药物,且没有因其本身作用机制而产生明显的毒性问题。其抗真菌谱较广而且无交叉耐药性,故能用于许多种全身性真菌感染疾病。在其抗真菌谱中包括了各种侵袭性曲霉菌病与念珠菌病,但不包括隐球菌与接合菌在内。第1只上市的棘白霉素为默沙东公司开发的卡帕芬净,此药于2002年正式上市,可用于全身性曲霉病的急救治疗,其疗效优于两性霉素B。但卡帕芬净的真正优点是其出色的杀真菌作用,例如对于常见顽固性念珠菌病的疗效尤佳。依靠其出色的疗效,卡帕芬净在上市的第2年即获得3.5亿美元的销售业绩。
第2只上市的棘白霉素类药是日本藤泽公司研制的米卡民(micafungin),其与默沙东的卡帕芬净在同一年上市,但米卡民当时只在日本国内销售(去年已通过FDA批准在美国上市)。据国外报道,米卡民的临床疗效与其同类药物卡帕芬净很相似,但销售业绩则远不如卡帕芬净。