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阿司匹林合成催化剂层出不穷

2008/9/18/08:59 来源:医药经济报 作者:张伦

    长期以来,阿司匹林的生产方法是用水杨酸和乙酸酐反应制得成品,一般用酸作催化剂。但是,浓硫酸对工业设备腐蚀性较大,废酸液也会对环境造成较大污染。随着近年来社会对环境污染问题越来越重视,这也成了阿司匹林生产企业的一件头痛事。自20世纪90年代以来,国内外科研人员对阿司匹林反应中的催化剂进行了深入研究,取得了一定成果。已知的新催化剂就有固体碳酸钠、固体氢氧化钾、硫酸氢钠等等,这些催化剂各有其优缺点。

    以碘为催化剂研究取得成果

    2002年,国外有科研人员在SynLett以及Tetrahedron Letters等学术刊物上撰文提出,单质碘在酯化反应和缩醛反应中具有较高的催化活性,且反应条件温和。以此为理论基础,近来,我国科研人员利用碘为催化剂进行阿司匹林合成的研究,并取得了一定成果。

    2008年5月,原方圆等人在《精细与专用化学品》杂志第10期上发表了“碘催化合成乙酰水杨酸”的学术论文,详细阐述了以单质碘为催化剂合成阿司匹林的方法:取一定量的水杨酸置于容器中,加入一定量的乙酸酐和碘,加热并进行搅拌。经一段时间后,停止反应,缓慢冷却至室温。待有结晶析出后,再用冰水冷却,直至大量固体析出,得产品粗品,再经精制得成品。文章还总结出该合成反应的最佳条件为:水杨酸∶乙酸酐∶碘的物质的量比为1∶2∶0.0039,反应时间约为30分钟,反应温度为80℃~85℃,反应收率达85.9%。文章提出,该催化剂催化效果好,用量小(仅为反应物总投量的0.29%),酐醇比小,产率高,且后处理简单,不污染环境,该工艺操作简单,产品质量好,适于工业化生产。

    国内新方法仍停留在实验室阶段

    目前,针对阿司匹林合成中催化剂污染环境、腐蚀设备等问题,业界提出了多种新的催化剂和新的合成方法。但是到目前为止,这些方法在我国还只停留在理论上及实验室里,并未真正应用到工业化大生产中。究其原因,主要是新方法的收率还不甚理想,从而影响到生产成本。

    阿司匹林本来就是一个价格低廉的微利产品,如果成本不过关,工业化进程就会受阻,因此,要开发出真正适应工业化生产的合成方法,还有待人们的继续不懈努力。

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