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诱导分化开辟肿瘤治疗新途径

2008/11/21/11:37 来源:中国医药报 作者:郑义

    诱导分化在血液系肿瘤的研究中起步早、进展快。第四军医大学唐都医院血液内科于上世纪80年代后期开始,在西北地区首先使用维甲酸进行诱导分化治疗白血病。目前,接受治疗的患者达150余例,有效率达93%。

    一位27岁男性患者杨某,因发热、鼻衄、白细胞增高收治唐都医院血液内科。根据骨髓片中早幼粒细胞的比例以及临床表现,此患者被诊断为急性早幼粒细胞白血病(APL)。APL是一种早期死亡率极高的疾病,尤其在用细胞毒性药物化疗时,约有10%~20%的患者死于早期出血。血液内科梁英民教授立即给予患者维甲酸治疗。在维甲酸诱导过程中,梁英民教授发现,患者肿瘤细胞出现形态学改变,整个细胞形态向正常粒细胞分化。根据维甲酸作用于APL细胞后所产生的细胞形态、免疫表型、细胞遗传和细胞功能等改变,表明它对APL细胞有显著的诱导分化作用。经过一段时间的治疗,患者临床症状消失,骨髓呈现完全缓解。诱导分化治疗在此患者身上取得完全的成功。

    诱导分化是指恶性肿瘤细胞在诱导分化剂作用下,向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象。作为恶性肿瘤的一种新型治疗方法,它的基本特点在于不杀伤肿瘤细胞,而是诱导其分化为正常或接近正常细胞。

    诱导分化剂可分为内源性和外源性两种。内源性诱导分化剂是指肿瘤或宿主细胞所产生的具有诱导分化作用的化学物质,如肿瘤坏死因子、干扰素等;外源性诱导分化剂是指肿瘤或宿主细胞不能自身合成而必须依赖外界补给的诱导剂,近年研究较多的维甲酸类、砜剂、砷剂等均属此类。

    专家介绍,与传统化疗相比,维甲酸治疗APL主要有以下优点:①完全缓解率高,观察单独应用完全缓解率在90%以上;②无骨髓抑制,发生感染少;③治疗过程中不发生大量幼稚细胞破坏,因而不会释放大量促凝物质而诱发弥漫性血管内凝血(DIC)。目前,将它与化疗药物相结合,已经成为治疗APL的标准治疗方法。

    近年来,唐都医院血液内科科研小组在梁英民教授带领下,在诱导分化的临床与实验研究中,独创了小剂量高三尖杉酯碱-阿糖胞苷联合诱导分化治疗方案治疗急性淋巴细胞白血病,获得军队科学技术进步二等奖。此方案已经成为白血病治疗的经典方案之一。

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