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曹雪涛院士09年最新解析肿瘤免疫逃避机制

2009/1/20/09:33 来源:生物通

    浙江大学医学院免疫学系特聘教授,浙江大学医学院免疫学研究所所长,第二军医大医学院教授曹雪涛院士继08年岁末在《Blood》发表免疫学成果后,2009年开年又于《TheJournalofImmunology》发表文章。

    NK细胞(NatureKillerCell)然杀伤细胞(naturalkillercell,NK)是机体重要的免疫细胞,尤其在抗击肿瘤的过程中发挥重要的作用。来自骨髓的抑制性细胞(myeloid-derivedsuppressorcells,MDSC),一类表达CD11b+Gr-1+的髓样细胞,在肿瘤发生的过程中出现异常的过表达现象,大量的MDSC细胞能抑制T细胞和树突状细胞发挥免疫活性,导致肿瘤细胞可逃避免疫系统。然而,MDSC细胞对NK细胞天然免疫功能的调节作用还有待深入调查研究。

    在本研究中,曹雪涛院士研究小组对该问题进行研究,将肿瘤移植到动物模型中,结果发现,MDSC细胞对肝脏和脾脏中的NK细胞具有强大的抑制作用,使得NK细胞无法发挥天然免疫功能,这些结果表明,肿瘤损伤肝脏中的NK细胞是一个普遍的现象。研究小组接下来研究肝癌移植小鼠模型,探索肝脏NK细胞如何受到损坏。

    结果发现,肝脏和脾脏中的MDSC细胞与NK细胞的关系,当MDSC细胞增多则NK细胞的免疫功能下降。MDSC能抑制NK细胞表达细胞毒性标志NKG2D以及IFN-γ。此外,MDSC细胞抑制Nk细胞的能力由细胞膜表面的TGF-β1来控制。研究还发现,当MDSC细胞减少时,NK细胞的功能可逐步得到恢复,但是调节性T细胞对Nk细胞的作用却不因调节性T细胞的减少而得到恢复。

    这些研究结果表明,MDSC细胞通过TGF-β1诱导NK细胞失去功能。这也说明,MDSC细胞而不是调节性T细胞是Nk细胞的负功能调节因子。研究结果为肿瘤逃避免疫系统提供了新的视野。

    该研究项目受到国家自然科学基金资助。

    

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