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他汀类药物的治疗目标逐渐扩展至抗炎

2009/2/19/08:49 来源:《中国医药报》 作者:杨水祥

    降脂与抗炎

    虽然主流观点认为,采用他汀类药物治疗的临床获益主要得益于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的降低;但他汀类药物降脂以外的作用越来越受到重视,特别是其抗炎作用的循证医学资料已成为人们关注的新视点。

    有研究提示,对以高敏C反应蛋白(hsCRP)为代表的炎症反应进行早期干预可取得一级预防的显著效益,这也使人们对他汀类药物抗炎作用的认识上升到了新的高度。促使动脉粥样硬化形成和发展的炎症和脂质作用可能不可分割,所以我们设想,他汀类药物获益的降脂和抗炎作用也可能不可分割。人们可能首先强调了其降脂作用,而后才逐渐认识到了它的抗炎作用。

    他汀类药物降脂的循证医学之路

    1986年关于他汀类药物的第一个随机双盲、安慰剂对照多中心临床研究发现,洛伐他汀治疗组的患者总胆固醇和LDL-C水平分别下降32%和39%,1987年9月1日,美国FDA批准全球首个他汀类药物洛伐他汀上市,从此开始了降脂的“他汀时代”。

    1994年,4S研究开创了他汀类药物严谨而漫长的“循证之路”。随后完成的一系列研究奠定了他汀类药物在冠心病一、二级预防中的地位。

    2000年以后的很多研究证实,急性冠脉综合征(ACS)、高血压、糖尿病、老年患者等应用他汀类药物均可获益;2004年以后很多研究进一步提示,“强化降脂”能进一步减少高危患者的复合终点事件;他汀类药物可稳定和逆转粥样斑块。其后又有研究证实了他汀类药物在脑血管病二级预防中的作用;2008年有研究显示,早期干预hsCRP为代表的炎症因素可取得一级预防的显著临床获益。

    当然,还有一些研究未能达到预期获益。2007年,有三项研究表明,胆固醇酯转换蛋白(CETP)抑制剂torcetrapib虽然能显著升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,进一步降低LDL-C水平,但并未能阻止动脉粥样硬化病变的进展,未给患者带来预期的获益。还有研究显示,瑞苏伐他汀10毫克虽能使LDL-C下降44%,但未能减少收缩性心力衰竭患者的复合终点事件和全因死亡率,但可能由于减少缺血相关事件降低了再住院率。2008年有研究同样显示了降脂治疗对心力衰竭患者治疗的阴性结果。有研究显示,虽然联合应用胆固醇吸收抑制剂依折麦布与辛伐他汀可以显著降低LDL-C水平,但却未能延缓动脉粥样硬化斑块的进展。

    

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