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薄膜包衣缓控释微丸成为国际新剂型

2009/2/25/14:58 来源:中国医药报 作者:江少平 韩珂 吴传斌

薄膜包衣微丸是指在直径1~2.5毫米的球形微丸外包裹上在消化道前段或全段不溶性聚合物衣膜的制剂。由于其能控制药物按预定的速率释放,可达到速释、缓释或控释等效果,满足特殊的用药需求。

    薄膜包衣的缓控释微丸已成为国际上迅速发展的一种新剂型,是目前缓、控释制剂研究、生产的热点之一,如胃漂浮型微丸、脉冲释药型微丸、自乳化微丸、结肠靶向微丸等,可使普通的微丸制剂获得特定的优良性质,达到理想的释药模式和释药曲线。已上市的缓控释微丸制剂很多,如中美史克公司生产的康泰克缓释胶囊、爱的发制药集团生产的盐酸地尔硫卓缓释微丸胶囊、美国惠氏公司生产的盐酸文拉法辛缓释胶囊等。

    胃漂浮型微丸

    多单元的胃漂浮微丸能够延长药物在胃内的滞留时间,减少胃蠕动和排空的个体差异对药物吸收的影响,提高药物的生物利用度,尤其适用于主要在胃和小肠上段吸收、特异性地于胃内发挥作用及在肠液中不稳定的药物。制剂的漂浮可利用气体发生剂遇胃酸生成气体并捕获住气体,冷冻干燥生成疏松多孔结构,或使用挥发油等方式实现。

    国外研究人员研制出一种多元漂浮微丸以延长制剂在胃部的停滞时间,提高药物的生物利用度。首先以挤出滚圆法制得含药微丸,再给微丸双层包衣,内层是重碳酸钠发泡剂层,外层为能有效捕获所产生气体的EudragitRL30D水凝胶分散体的聚合物膜。漂浮起来所需的时间随发泡剂的增加和聚合物膜的包衣增重降低而减少。系统可以在3分钟内完全漂浮,并可维持浮力24小时。药物缓慢持续释放,且释药量与时间的平方根成线性关系。这个多元漂浮药物传递系统可实现快速漂浮和缓释效果。

    还有研究者以胃漂浮型维拉帕米微丸压片,制得胃漂浮片。首先以药物、碳酸氢钠、微晶纤维素(MCC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为丸芯材料,以挤出滚圆法制得微丸,再以KollicoatSR30D包衣,所得包衣微丸加入适当辅料进行压片。其中,碳酸氢钠为发泡剂,遇酸能够产生气体,填充于丸芯表面,Kollicoate衣膜能够控制药物的释放。试验发现,包衣材料中加入不同的增塑剂能明显改变释药速度。压片时需要加入KollidoneCL作崩解剂,以保证片剂迅速崩解释放出微丸。该实验筛选出最佳包衣厚度为50微米,压片时加入AvicelPH102、甘露醇、KollidonCL为崩解剂可得到最优处方,能保证微丸压片时不破坏丸芯和衣膜的完整性和形状,并且微丸压片前后的药物释放曲线是一致的。

    脉冲释药型微丸

    近年来,时辰药理学的发展揭示了很多生理功能和疾病的发作会受到生理节律的影响,而脉冲给药系统可达到在预定的时滞内不释药,时滞过后可快速、完全地释药效果。对胃有刺激或在胃液中降解、首过效应严重,长期维持恒定血药浓度易产生耐药性的药物,制成脉冲释药系统尤为理想。把微丸制备成脉冲释药系统通常是利用衣膜控制时滞,充分发挥薄膜包衣与微丸各自的优点。

    国外研究者研制出一种以水分散体AquacoatECD包衣的脉冲释药微丸。它由三部分组成:药芯、中间的溶胀层、水不溶性但可让水渗透的乙基纤维素(EC)聚合物衣膜外层。当水分通过外层衣膜向系统内渗透时,接触溶胀层,一旦水化溶胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时,膜开始破裂,从而触发药物释放。通过改变外层衣膜的厚度和采用不同溶胀能力的溶胀物质可控制药物的释放时间。对所用的溶胀层物质,当使用交联羧甲基纤维素(AcDiSol)时,时滞后的药物释放快速而完全;而当使用低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和乙醇酸淀粉钠时,时滞后的药物缓慢而持续释放。为实现时滞后药物迅速完全释放,达到脉冲释药效果,不同溶解性质药物所需的溶胀层用量有所差异:对水难溶的茶碱,需26%的AcDiSol;而对水溶性大的盐酸普耐洛尔,则需要48%的AcDiSol。当溶胀层的材料和用量确定后,时滞可通过最外层膜的包衣增重来控制。使用AquacoatECD水分散体所形成的衣膜比用EC有机溶液包衣的衣膜更加脆弱,可保证其充分地破裂,药物快速、完全释放。另外,包衣处方中加入滑石粉可使衣膜更加脆弱、更易破裂以保证快速、完全释药。

    

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