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新型欧巴代II型薄膜包衣系统的工艺可行性验证

2009/3/5/17:38 来源:卡乐康中国
    慧聪制药工业网论证新型欧巴代Ⅱ型薄膜包衣系统(基于聚乙烯醇PVA)与标准薄膜包衣系统相比,该系统高效率的工艺可行性,以及对活性药物的溶出稳定性的影响。方法采用DOE法和最大流速(MaxFDR)法。考察对乙酰氨基酚和布洛芬包衣片的溶出稳定性。结果包衣后的空白片光泽度<80,总体颜色标准偏差<1.2,没有片子粘附现象和喷雾干燥现象。包衣设备最大流速增加了44%,采用生产设备最大流速增加了20%。对乙酰氨基酚和布洛芬包衣片储存超过6个月后,溶出曲线几乎保持不变。结论:新型欧巴代Ⅱ型高效速释薄膜包衣系统可提高生产效率,能生产出颜色均匀、稳定的包衣片剂。同时包衣后的片剂具有溶出稳定的特点。

    关键词:欧巴代II型;DOE;最大流速;溶出稳定性  

    新型欧巴代II型薄膜包衣系统(基于聚乙烯醇PVA)与标准薄膜包衣系统相比,具有粘度低的特性,采用该新型高效薄膜包衣系统包衣后的制剂具有溶出稳定的特点。

    新型欧巴代II型薄膜包衣系统的工艺可行性采用S-Matrix公司的Fusion-ProTM软件进行估计。通过改变包衣工艺条件的实验,对空白片进行包衣,然后对每组试验的样片进行光泽度和颜色均一性的分析,同时对每一次包衣试验过程中发生粘片和喷雾干燥的次数进行估计。

    1 包衣设备和材料

    O’HaraLabcoatI19#包衣锅,1VAU喷枪,气体喷嘴:VA113293-60-SS,流体喷嘴:VF4078-SS,3/8”的圆形带有图标的空白片8Kg。

    2 实验方法

    2.1 包衣片的制备

    雾化压力 15-50psi
    扇面气 15-40psi
    进风温度 50-70℃
    流体输送率 20-54g/min
    固含量 20-25%(w/w)

    固定的工艺参数

    进气量 200cfm
    包衣锅转速 13rpm
    喷枪到片床的距离 6”
    包衣锅压差 -0.1”wc

    2.2 包衣结果评价

    2.2.1 光泽度测定

    每次试验中取出60片包衣片,采用Tricor系统801A型分析仪进行光泽度测定。

    2.2.2 颜色标准偏差

    每次试验中取出30片包衣片,采用DianoColorProductMiltonRoyColormate设备进行颜色均一性测定。Colormate软件能自动计算每种颜色组分的标准偏差(σL,σa和σb),总颜色标准偏差(σE)可采用以下公式计算:

klk001

    2.2.3 粘片和喷雾干燥的程度检查

    包衣过程中发生粘片和喷雾干燥的程度可通过肉眼观察,并给出相应的1~5内的分数,其中1表示没有任何发生粘片或喷雾干燥,而5表示有明显的粘片或喷雾干燥。

    2.3 最大流速测定

    最大流速可用于评估生产效率和卡乐康欧巴代II型的固有粘度。最大流速是指在不发生片剂之间粘连或片子粘附包衣锅的前提下,包衣混悬液喷至底物的速率(g/min)。最大流速试验是在固含量20%,15”、24”和48”侧排风包衣锅中进行,以对两个包衣系统和不同片剂量进行评估。

    在每次试验中,流速根据包衣锅大小从标准速率开始,随后每隔2或5分钟增加。随着流速的增加,观察片床和包衣锅内片子的粘附情况,一旦发生粘附,应将流速降低5%,然后继续观察,若粘附现象仍没有改善,应再将流速降低5%,直至没有粘附发生为止。在未观察到片子粘附的前提下,得到的流速即为最大流速值。

    在测定最大流速包衣试验过程中,其他包衣参数如进风温度、进风量和锅转速均保持恒定,同时应监测包衣间内的温度和相对湿度以确保可比条件。

    2.4 对活性药物溶出稳定性考察

    采用该系列薄膜包衣系统将对乙酰氨基酚片和布洛芬片(分别增重3%)包衣后,装入高密度聚乙烯瓶(HDPE)中。在30℃/RH65%和40℃/RH75%条件下储存超过6个月后,按美国药典的规定的方法测定其溶出曲线[1,2]。

    3 结果

    3.1 DOE法测定结果

    3.1.1 通过该试验组验证采用新型高效薄膜包衣系统得到最终样品,在包衣过程中所有工艺参数的范围。试验3采用中等大小雾化压力、最低进风温度和流速;而试验11采用最低雾化压力、最高进风温度和流速;试验21和27均采用较高的雾化压力、较低的进风温度、中等偏高和中等偏低的流速;试验19采用低的雾化压力、较高的进风温度和较低的流速;而试验23则采用中等大小雾化压力、进风温度和流速。见表1。

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    3.1.2 上述试验中光泽度测定值差别在80范围内,表明片与片之间的光泽度没有视觉上的差异。通过总体颜色标准偏差衡量颜色均一性,结果<1.2,表明所有试验都具有较好的颜色均一性。粘片和喷雾干燥的观察结果表明,所有试验中仅观察到较少的或几乎没有片子粘附的现象,没有观察到喷雾干燥现象。见表2。

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    3.1.3 与标准高效薄膜包衣系统相比,新型薄膜包衣系统的最大流速采用实验室包衣设备最大流速增加了44%,采用生产设备最大流速增加了20%。见表3。

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    3.2 溶出曲线采用百分溶出数据(TQ)表示,TQ表示药物溶出百分之“Q”所需的时间。对乙酰氨基酚片和布洛芬片的“Q”值可在美国药典正文中的相应项下查到,对乙酰氨基酚片的TQ值为30分钟内溶出80%。布洛芬片的TQ值为60分钟内溶出80%。采用欧巴代II系列薄膜包衣系统不会改变这些剂型的TQ值或溶出曲线。见图1-4。

1-4-1

1-4-2

1-4-3

1-4-4

    4 讨论

    新型欧巴代II型高效速释薄膜包衣系统是一种独特的、低粘度的包衣系统,具有工艺灵活性,通过获得最大的流体输送量和包衣液高固含量,提高生产效率,同时能生产出均匀、稳定的包衣剂型。

    将对乙酰氨基酚包衣片和布洛芬包衣片装入高密度聚乙烯瓶(HDPE)中,加速6个月后,片子的溶出曲线无明显变化,说明该薄膜包衣系统对溶出曲线没有影响。(译者:卡乐康中国 朱颖)

    参考文献

    [1]USP29-NF24[S].2006:18-19.

    [2]USP29-NF24[S].2006:886-887

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