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防治肿瘤:新型给药系统有望大显身手

2009/11/5/08:55 来源:中国医药报

   【慧聪制药工业网】由中国药学会主办,复旦大学药学院、药物制剂国家工程研究中心等承办的“第四届国际药物制剂论坛”日前在上海复旦大学张江校区举行,本次会议的主题是“新型给药系统的研究与应用”,来自国内外各大知名药学院校和企业的药剂学领域500余名代表与会,共进行了8场大会报告和24场分会场报告,30余位国内外专家在论坛上作了精彩的专题演讲,近100位青年学者进行了报告交流和墙报展示。

    中国药学会副理事长陈凯先院士在大会开幕式中强调:“给药系统是药剂学研究的热点和难点,愈来愈多的事实证明,药物活性的充分发挥不仅决定于有效成分的含量与纯度,制剂已成为发挥理想疗效的一个重要方面,一个老药的新型给药系统的开发与利用,其价值和作用往往不亚于一个新的化学实体药的创制。”因此,新型给药系统的研究和应用日益受到关注,如何运用靶向策略、纳米技术、智能给药和新型功能材料来提高药物疗效、改善药物的毒副作用,特别是研制出能针对肿瘤细胞的高效、低毒的新型给药系统,已成为当今世界药剂学工作者共同关注的焦点。本届论坛就如何运用制剂学技术解决肿瘤靶向治疗问题进行了广泛深入的交流,相关专家都在尝试采用各种手段实现提高药物抗肿瘤效果、降低毒副作用的目标,虽然这些研究的成果尚显青涩,但对肿瘤的防治展现出可喜的前景。

    纳米粒

    中国科学院高能物理研究所陈春英研究员谈到,在世界范围内,肿瘤是一种重要的致死因素。与原发瘤相比,转移瘤更容易导致死亡。近年来,纳米技术的发展在肿瘤的治疗和临床应用上有着光明的前景。纳米材料因其理化性质和粒径密切相关,在用作治疗药物、基因载体、细胞因子的检测剂等方面有着诸多优势。但纳米材料的毒性具有潜在的危险并已经引起广泛的关注,构建低毒纳米给药系统或纳米药物已成为当前的重要问题。在大会报告中,她介绍了一种新的化学修饰方法,使得纳米粒既具有抗肿瘤作用又具有抗氧化作用。

    美国北卡罗来纳大学分子药剂学系黄立夫教授的大会报告风趣而幽默。据他在论坛上介绍,他们制备了一种表面修饰脂质体-多聚阳离子-DNA(LPD)或脂质体-多聚阳离子-肝素(LPH)的纳米粒。这种自组装纳米粒的粒径约为120纳米,siRNA的包封率为90%。他们将此纳米粒静注到荷H-460人肺肿瘤的裸鼠中,70%~80%的siRNA可以递送到肿瘤。当联合递送3种siRNA序列(MDM2、c-myc和VEGF),肺转移灶中的致癌基因同时得到了抑制,动物体内肿瘤显著减小。在治疗剂量,该纳米粒在两种动物模型中的免疫毒性均极微,甚至没有,对器官损伤很小。黄立夫认为,这一纳米粒处方是大分子药物有效的胞内传递系统。

    据报道,每年有接近40,000名美国人被诊断出脑肿瘤,其中15%~35%是多形性神经胶质瘤(GBM),这是最具有侵略性的脑部原发性肿瘤。手术切除存在很大的风险,而且由于姑息反应并且缺乏药物的靶向性和选择性,化疗在临床上也鲜有成功。美国密歇根大学药学院VictorChi-MinYang教授利用磁性氧化铁纳米粒(MION)作为载体,进行了MRI和药物同步治疗脑肿瘤的探索性研究。在这一给药系统中,包含了MRI、磁靶向、前药、细胞内药物传递,从而克服了脑部药物传递系统的屏障,实现了MRI可视化,同时以最小的药物剂量和毒性达到较高的抗肿瘤活性。他表示,一般而言,与神经胶质瘤没有匹配特异性和效能的大分子药物(例如siRNA),能够通过在胞浆溶液可被降解的二硫键连接到无毒性、可以穿透细胞膜的低分子量蛋白上;具有超顺磁性和优越的磁诱导迁移率的MION,表面包被上含有固定肝素的生物相容的右旋糖酐,这样低分子量蛋白修饰的药物(LMWP-Drug)和肝素包被的MION(Hep-MION)就可以利用蛋白上的正电荷与肝素上的负电荷发生静电作用,从而形成复合物。VictorChi-MinYang说,初步的试验结果良好,目前已成功地将-半乳糖苷酶(分子量465KDa)这样的大分子选择性地转运到肿瘤区域。他表示,“这在未来的肿瘤治疗中显示良好的前景”。

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