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阿尔茨海默病药物研发:黎明前的黑暗

2010/8/11/9:57来源:医药经济报作者:邵建国

    【慧聪制药工业网】或者在不久之后,阿尔茨海默病的研究者们将能确定阻断淀粉样蛋白-β是否能延缓这种复杂疾病的进程,接着而来的是大量能延缓阿尔茨海默病的新药问世。然而,人们在尚未对淀粉样蛋白-β有彻底了解的情况下现在就大举研发的风险令人担忧

    JohnMacInnes第一次意识到,他正在经历一种超正常的记忆力下降,当时他正在参加一场扩建地区图书馆的董事会会议。“我正在大庭广众面前对我制作的幻灯片进行演讲,但突然之间,我忘记了一切。”这位83岁的密歇根老人如是说。

    虽然MacInnes将这次会议上发生的意外解决得非常好,但是他还是决定去拜访医生。在经过几个月的认知功能测试和神经影像之后,2007年他被确诊为患有阿尔茨海默病(AD),他现在是阿尔茨海默病协会的顾问和倡导者。

    阿尔茨海默病是老年痴呆的一种表现,当大脑当中数十亿神经元开始死亡的时候就会出现精神功能的下降。科学家们仍然不知道这种疾病发作的特殊因素,即使目前已经掌握了一丝蛛丝马迹。据说,阿尔茨海默病病人脑内充满了斑块——树胶状的淀粉样蛋白-β低聚物组成了纤维,这种纤维充满了神经细胞之间的空间。大量的Tau蛋白在神经元内聚积成堆则是阿尔茨海默病的另一个标志。

    阿尔茨海默病因在发病初期非常难发现而出名,由于其发病非常轻微,有时候患者也感觉到非常麻烦:很难保留新的信息;情绪混乱、不稳;难以开展诸如开支票或者开车之类的正常工作。

    可悲的是,目前仍然没有一只药物能够阻止阿尔茨海默病的进展。MacInnes是美国目前530万阿尔茨海默病患者中的一员,据阿尔茨海默病协会预测,到2050年这一数据将扩大4倍。随着疾病的进展,阿尔茨海默病患者将最终给失去照顾自己的能力。由此,每年因阿尔茨海默病造成的经济损失将高达1800亿美元。

    目前,唯一可供阿尔茨海默病患者使用的药物仅能减缓症状。例如辉瑞公司的安理申(Donepezil、ricept)——将乙酰胆碱酯酶与神经递质乙酰胆碱隔离开来,尽可能的扩大可携带的信息,ForestLaboratorie公司的美金刚(Memantine、amenda)——通过阻断在学习和记忆中发挥重要作用的谷氨酸受体发挥作用。

    在过去的几年中,MacInnes已经开始服用Aricept,但是和大多数使用这种药物的患者一样,他也开始经历了诸如腹泻之类使人不快的副作用。还有一些人同时服用Aricept和Namenda,症状也未见改善。但即使在这种情况下,医生仍然开具这些药物,主要是由于他们不能为急需帮助的患者和护理者提供更多的药物。2009年,Aricept的销售达到了4.32亿美元,Namenda的销售达到了9.49亿美元。

    淀粉样蛋白-β是只脆弱的篮子?

    阿尔茨海默病俗称老年性痴呆,是一种神经变性疾病,主要影响大脑的功能,近年来发病率不断升高,且治疗难度大。目前,该病已经引起了国内外研究者的高度重视,而且将该领域作为研发的重点。近日有消息传出,礼来将赌注投向AD研究领域,目前已有两只AD在研药物处于后期试验阶段;另外两只AD药物正在跟进开发之中。

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