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抗非劣效性设计助力临床研究

2011/4/6/13:34来源:医药经济报作者:石永进

    【慧聪制药工业网】 一直以来,FDA对非劣效阳性药对照研究能否作为批准抗菌药物上市的基础,存在种种争议。新出台的抗菌药物研发指导文件实现了长久以来开发者寻求的明朗化。

    Rib-X制药是一家从事抗菌药物生产研发的公司。公司于上个月开展了喹诺酮类新抗菌素delafloxacin的Ⅱ b期临床研究工作,这是继FDA最新抗菌药物开发指导文件出台后第一个伴随其车轮前进的临床研究。

    新药开发需更大资金投入

    最新的指导文件着重强调了非劣效性设计(NITs)在临床研究中的使用。早期公布的两个指导文件提出了关于新抗菌药物用于社区获得性细菌性肺炎(CAP)和急性细菌性皮肤及皮肤组织感(ABSSSI)这两个特殊适应症的临床要求。

    阿斯利康公司临床感染部副总裁JohnRex这样解释道:“根据FDA新出台指导文件的要求,意味着要开发一个新抗菌药物需要投入更大的资金,同时指导文件的明朗化与稳定化也使新抗菌药物领域的发展向前迈出了关键的一步。”

    新抗菌药物的临床试验往往采用非劣效性设计方法,它建立在所研究药物与阳性对照药物比较结果的假定基础之上,其主要研究目的是显示受试者对试验药的反应在临床意义上不差于(或非劣于)阳性对照药。一直以来,FDA对非劣效阳性药对照研究能否作为批准抗菌药物上市的基础,存在种种争议。最终公布的指导文件中明确指出,只要开展的非劣效性临床研究符合相关标准,那么这些研究结果就可以作为批准上市的依据。而且FDA首先讨论了治疗CAP和ABSSSI这两个适应症的新抗菌药物非劣性临床研究的指导原则。Rex指出,虽然在指导原则的草案中还有很多要求未明确,比如FDA的专家们还在就研究中最佳终末点、终末点的测定方法以及在某些适应症的研究中终末点的最佳结点时间等进行讨论,但是新出台的指导文件对推进新抗菌药物的发展具有意义。

    FDA前雇员、国际健康研究中心过敏与传染病研究院感染性疾病研究员JohnPowers对该指导原则表示欢迎。他指出,非劣效性设计试验的应用最终会让新抗菌药物的开发符合FDA理想中的要求。Powers还指出非劣效性设计的临床研究在某种程度上不允许人为判断去决定一个药物有效或是无效,这样对新抗菌药物的评价和审批才更加公正合理。

    安慰剂对照面临考验

    由于非劣效性试验设计建立在与阳性对照物药物进行比较的基础上,通过假设检验的研究方法证实试验药物的治疗效果在临床上不劣于阳性对照物。所以在进行非劣效试验设计时,需预先确定一个主要的疗效指标。但当非劣效性试验应用于新抗菌药物的临床研究时,对于药物研发者、药品的审批部门而言要进行这样的对比研究难度更大。因为需要预先确定的疗效指标很难确定。这个指标是参考阳性对照药物的疗效而确定的进行假设检验的临界值。原则上,这个临界值很容易从活性对照药物的临床数据中得到,但是由于目前市场上有一些抗菌药物在获批时没有进行随机、安慰剂多照的临床研究,很多抗菌药物在现代临床研究模式出现前就获得批准,所以关于对照治疗治疗有效数据的资料非常的缺乏。

    Rex指出,对于当前新抗菌药物开发商而言,最大的挑战是他们不同从以往的资料中得到需要的数据,而且在有生命威胁的感染性疾病中开展以安慰剂作为对照研究的临床试验是不符合伦理的。

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