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应当警惕药物引发的神经损伤

2011/4/13/9:46来源:中国医药报作者:陈铮

    【慧聪制药工业网】在常见药物不良反应中,许多病例涉及神经系统损伤,据相关文献报道,每年药物不良反应病例中,约18%涉及神经系统。首都医科大学附属北京天坛医院药剂科主管药师杨莉通过对国内外文献进行详细研究后总结认为,药物引发的神经损伤原因复杂,涉及药物众多,易造成神经不可逆性损伤,需引起临床医师和药师的足够重视。

    神经损伤表现各异

    杨莉介绍说,药物引发的神经损伤临床表现常有神经症状与多样化的精神病样发作。神经症状多见眼睑下垂、眼肌麻痹、嗅觉障碍、味觉障碍、听觉障碍、平衡失调等;手和足出现对称性麻木和针刺感、肌肉萎缩、膝腱和踝反射异常、肌肉无力等,严重者可致死。药物引发的神经损伤的发病原因,一是药物过敏,如长期失眠的患者在焦虑的情况下,一次或连续服用较大剂量的镇静催眠药,可引起中毒性症状;二是药物的蓄积作用,如溴剂可在体内造成溴化物蓄积而导致中毒;三是影响维生素的代谢过程,如抗结核药异烟肼所引起的精神障碍是由于异烟肼影响了B族维生素的代谢而致VB6与烟酸不足;四是躯体衰弱或脑器质性病变致血脑屏障通透性改变,引起对神经的损伤,如青霉素脑病;五是个体的敏感性,如左乙拉西坦引起的无明显剂量相关性的眩晕。

    杨莉通过研究国内外文献后总结认为,药物引发的神经损伤的危险因素包括糖尿病、乙醇中毒、维生素缺乏、营养不良、肝或肾功能不全、慢乙酰化等。糖尿病患者因胰岛素和口服降糖药的应用,药源性低血糖引发神经损伤较为常见。药源性低血糖严重时,临床表现为偏瘫、失语、单眼失明、视物旋转、复视、构音障碍、走路不稳、共济失调等症状。因脑组织对缺血缺氧的耐受性差,尤其是海马神经元对缺血缺氧最敏感,长时间血糖供应不足,可发生脑细胞不可逆损害。

    杨莉介绍说,药物引发的神经损伤可见于中枢及周围神经系统,周围神经损伤的病例较多见。

    中枢神经损伤修复困难

    杨莉介绍说,巴比妥类药物(苯巴比妥)、麻醉性镇痛药(吗啡、哌替啶、可待因、美沙酮)、苯二氮卓类药物(地西泮、奥沙西泮)、青霉素类、吸入性全身麻醉药(乙醚、氟烷)、吩噻嗪类抗精神病药(氯丙嗪、奋乃静)、氟喹诺酮类(环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星)、抗胆碱药(阿托品、颠茄、东莨菪碱)、中枢兴奋药(苯丙胺、士的宁、麻黄碱),以及其他一些药物如碳酸锂、糖皮质激素、铋剂、奎尼丁等可导致中枢神经损伤。中枢神经损伤修复较为困难。

    杨莉解释说,损伤的中枢神经元再生能力有限,且中枢微环境对神经的再生与修复不利,中枢神经损伤后再生或修复较难。治疗方式包括亚低温保护、神经康复训练、细胞及组织移植、药物治疗、拮抗髓鞘蛋白的抑制作用、自身免疫T细胞激活等。现亚低温保护运用较广,神经康复训练因对损伤神经促再生与修复疗效明显而广泛使用。

    外周神经损伤机制复杂

    药物引起的外周神经损伤机制较为复杂,包括药物进入神经干或其周围,对神经产生直接毒性作用,出现神经微血管通透性障碍、渗出、水肿、粘连和血供障碍等。给药时针尖直接刺伤神经干或其周围的营养血管,出现血肿压迫神经干;药物作用于神经周围组织,受刺激的组织出现粘连或纤维索带压迫神经干。

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