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新型药有望治疗抵抗性慢性粒细胞白血病

2011/4/19/17:56来源:药品资讯网

    慧聪制药工业网塔夫茨医学中心近日发表的一项研究发现,一种新型药物有望治疗那些对标准治疗发生抵抗且很少有其他治疗选择的白血病患者。

    该项研究发表在《CancerCell》杂志上,其首次报道了药物DCC-2036在小鼠模型中可抗击慢性粒细胞白血病(CML),且对人类白血病细胞有效。

    “这些结果表明,DCC-2036是一种用于临床研发治疗CML的良好候选药。并非所有在试管中有效的药物都将在活体(如小鼠模型)中有效,”该项研究的资深作者、塔夫茨医学中心的癌症中心的RichardVanEtten博士说。


    该项研究的其他研究作者包括堪萨斯州劳伦斯DeciPHeraPHarmaceuticalsLLC和华盛顿州班布里奇岛EmeraldBiostructures的科学家们。


    DCC-2036是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。TKI可阻止异常的酶BCR-ABL1发挥作用,而BCR-ABL1可传达促使CML细胞生长的化学信号。TKI药物如伊马替尼(格列卫)可显著改善CML患者的预后。但是,约1/3的患者最终会复发,主要是因为基因突变可导致BCR-ABL1对TKI发生抵抗。除外骨髓移植,这些患者治疗选择很少。


    研究表明,在从接受该新药的治疗抵抗性患者中获取的人类细胞中,DCC-2036可抑制导致复发的突变型酶。研究还发现,在VanEtten团队建立的CML小鼠模型中这种药物可杀死恶性细胞并延长生存时间。


    DeciPHeraPharmaceuticalsLLC使用BCR-ABL1晶体结构定制设计新型药物以抑制该突变酶,其可导致CML患者发生治疗抵抗性。“这项研究显示了基于靶标结构的药物设计能力,以及在进行临床试验之前在小鼠模型中对这些药物的初步测试。这种针对性的设计类型对于21世纪如何研发癌症治疗药物是一种模式,”VanEtten说。


    目前,新药DCC-2036正在那些应用两种其他TKIs无效的患者中进行1期临床试验。该试验在塔夫茨医学中心、MD安德森癌症中心和密歇根大学癌症中心积极招募患者。

    


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