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肿瘤药物为何总在最后阶段失败

2011/7/20/10:26来源:医药经济报作者:贾岩

    【慧聪制药工业网】 近日,爱科恩(ICON)临床医学研究亚太区研讨活动在上海举行。在首场肿瘤学研讨会上,与会企业代表和行业专家就肿瘤药研究失败的主要原因及如何降低试验风险,以进一步提高临床研发的成功率方面分享了全球肿瘤学的研究经验。

    与会专家一致认为,Ⅲ期,也就是临床试验的最后阶段旨在证实所研制新药的疗效与安全性。然而,很多肿瘤药物都在这一最后阶段失败了。为了减少大量的后期失败,制药公司应重新检查试验设计方案,并根据风险等级对研发中的药品进行分类,寻找提高研发效率的方式。

    爱科恩临床医学研究执行副总裁马尔科姆·伯吉斯指出:“肿瘤试验需要特定的专业临床试验知识作为支撑。虽然许多失败原因难以预测,但对试验设计和执行的基本控制仍可使进程变得更加顺利。”

    Ⅱ期审核需要更加严格

    临床试验最后阶段的失败使制药公司付出沉重的代价,因为Ⅲ期试验比之前两个阶段的成本更高,投资者审查得也更严格。

    不同的癌症药物研发在试验设计上牵涉到很多复杂的评估,而这个市场需求很高,所以厂家常常在Ⅱ期试验结束的时候,就能看到比较好的结果。

    药物临床试验的成功,很多时候取决于Ⅱ期临床,而该阶段的成功在于怎么设计评估重点性和有效性指标,还要找出比较客观的疗效指标。

    而我们常看到,在Ⅱ期的试验过程中,由于看到一些比较乐观的指标,企业管理者和研发团队就忽略了这些指标的设计意义,从而酿成最后的失败。

    同样的问题不仅仅出现在肿瘤药物中,为了解药品缘何在这个阶段失败以及制药公司在多大程度上可以控制这些失败,我们参考一下麦肯锡的调查结果。从在1990~2002年间进行Ⅲ期试验的肿瘤药品中筛选出656种药品,足足有42%在最终的Ⅲ期试验中失败。

    并且已有足够的公开信息可用来分析其中73种药品试验失败的原因,随后分析了这些药品的疗效和安全性(与安慰剂对照),并且与同类已上市药品进行了对照评估。

    之后,研究人员惊奇地发现:50%的药品因无法证实其疗效而未能通过Ⅲ期试验,证实疗效是Ⅱ期试验的首要目的,但是缺乏疗效仍然是所有治疗领域的药品在Ⅲ期试验失败的主要原因。其余失败的药品中,31%存在安全隐患,还有19%没能证实其疗效和安全性比目前市场上的药品更好。

    有两个因素可能是无法证实疗效的主要原因。首先是药品是否有新型作用机制,换言之,药品是否使用与已上市药品相同的生物途径产生药理作用?第2个因素与临床终点的定义相关,采用新型作用机制的药品其失败率是采用已有机制的药品的2倍多。

    同样,临床终点客观性较差的药品比临床终点客观性较强的药品失败率高出约10%。兼有这两种高风险因素的药品,70%在试验中失败,而使用已有机制并且临床终点客观性较强的药品只有25%在试验中失败。

    从多年来的研究上看,当研发团队在做Ⅱ期试验的时候,对于Ⅱ期的试验如何设计,对于Ⅱ期的试验如何评估,怎么找到疗效和后期指标,这些都是评估重点。

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