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三阴乳腺癌潜在治疗靶点被找到

http://www.pharmacy.hc360.com2012年02月07日14:33中国医药报

    【慧聪制药工业网】近日,中国科学院昆明动物研究所肿瘤生物学实验室陈策实研究员领导的学科组研究证明,KLF5和TAZ可以作为三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。该研究结果最近发表在癌症领域主流杂志《Carcinogenesis》上。

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,雌激素受体ER、孕激素受体PR和表皮生长因子受体HER2均为阴性(简称“三阴性”)的乳腺癌是预后最差的一类,目前没有有效的靶向治疗药物,对放射治疗和化疗也不敏感,因此,寻找三阴性乳腺癌的有效治疗靶点是目前研究的热点之一。

    陈策研究组前期研究显示,KLF5转录因子在一部分三阴性的乳腺癌中特异高表达,KLF5通过紧密控制FGF-BP癌基因表达促进细胞增殖、生存以及肿瘤生长,WWP1E3泛素连接酶促进KLF5蛋白的降解并抑制其功能,但是KLF5的正向调控机制尚不清楚。最近,陈策实研究组通过一系列实验研究发现,Hippo肿瘤抑制信号途径的TAZ癌蛋白通过其WW结构域结合KLF5的PPXY序列,拮抗WWP1介导的KLF5的蛋白降解,促进KLF5的下游基因表达、细胞增殖以及肿瘤生长。而抑制TAZ的蛋白激酶LATS1,可以通过TAZ抑制KLF5的表达和活性。

    这项研究首次证实了TAZ促进乳腺细胞的增生机制是部分通过保护KLF5免受WWP1介导的泛素化降解,从而增强KLF5对下游癌基因表达的控制并且促进细胞周期进展。该研究提示KLF5可能是Hippo肿瘤抑制信号途径中的关键下游成员,并且证明KLF5和TAZ可以作为三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。

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