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多潘立酮(吗丁啉)受限 西安杨森受挫

http://www.pharmacy.hc360.com2014年06月04日10:17 来源:CPhI制药在线T|T

    【慧聪制药工业网】多潘立酮(domperidone)被公认为是一种具有相对较少副作用的止吐药,因此被广泛应用于临床,并且在多个国家被分类为非处方(OTC)药物。然而,最近多潘立酮与心源性猝死相关联的多项临床研究报道将其推向了风口浪尖。随机病例对照研究发现,使用多潘立酮能增加突发性心脏病死亡风险,从而使患者面临严重的心脏病风险[1]。根据欧洲药品管理局(EMA)发布的消息称,多潘立酮的适应症将仅限于治疗恶心和呕吐。

    多潘立酮在我国属于OTC药物,其药品名为“吗丁啉”,其注册厂家为西安杨森制药有限公司,为国人熟知。多潘立酮的临床应用比较广泛,在药店多有销售,市场销量较大,此次风险事件可能对药品销售情况、国内上市后的药物安全性评价及处方药分级标准带来影响,同时西安杨森的OTC业务也面临着冲击。多潘立酮是20世纪70年代后期开发出来的一种多巴胺D2受体拮抗剂,最开始多潘立酮是开发作为止吐和促动力剂。在美国,口服多潘立酮没有被批准应用于临床,但它被用在许多国家用于治疗恶心和呕吐,或作为催乳剂(以促进乳汁分泌)。目前,多潘立酮在国内的适应症包括两种,其一用于缓解由胃排空延缓、胃肠道返流、食管炎引起的消化不良症状,如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、口中带有或不带有返流胃内容物的胃烧灼感。其二主要用于治疗功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。

    多潘立酮按药理机制分类属于外周多巴胺受体阻滞药,直接作用于胃肠壁,可增加食管下部括约肌张力,防止胃-食管返流,增强胃蠕动,促进胃排空,协调胃与十二指肠运动,抑制恶心、呕吐,并能有效地防止胆汁返流,不影响胃液分泌。并且,多潘立酮不易通过血-脑脊液屏障,对脑内多巴胺受体无抑制作用,因此,无锥体外系等神经、精神不良反应。除了以上临床效果,多潘立酮还具有到免疫调节作用,主要是基于其具有的能可逆增加催乳激素浓度的原因。研究发现多潘立酮在化疗后用于抗呕吐的大量临床报告显示可引起心律失常,QT间期延长,尖端扭转型心室颤动和猝死[2]。在离体豚鼠和兔心的体外研究中,确证多潘立酮有心脏电生理作用,与Ⅲ类抗心律失常药物和西沙必利相似。美国食品药物管理局(FDA)曾拒绝吗丁啉进入美国的批准,甚至宣称它的使用是非法的,并颁布了关于多潘立酮的心脏安全性警告。

    多潘立酮对心脏复极过程引起的干扰可能是其增加心脏性猝死(SCD)的一个主要机制[3,4]。药理学研究表明多潘立酮能产生显著的心脏hERG通道抑制和动作电位延长,可能导致动作电位时程增强和动作电位三角不稳定及致最终发生心律失常。因此,临床中存在QT间期延长或长QT综合征的患者不应使用多潘立酮。相比常用药物,口服多潘立酮诱导猝死的风险高达2.8倍。相反,多潘立酮并没有表现超出安慰剂疗效的好处。并且,当它的剂量超过30mg/天时,其猝死风险急剧增加。综上所述,鉴于多潘立酮目前的低临床疗效获益与高心源性猝死风险,它未来的销售及临床应用将受到极大影响,而作为其国内的主要厂家西安杨森无疑也将被牵连。

责任编辑:贾秀

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