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老药新用—抗疟药或改善乳腺癌对他莫昔芬耐药

http://www.pharmacy.hc360.com2014年06月30日09:20 来源:浮米网T|T

    【慧聪制药工业网】雌激素受体阳性乳腺癌的临床前期试验显示,抗疟药物羟基氯喹克服了乳腺癌对他莫昔芬的抵抗。

    在有些雌激素受体阳性乳腺癌患者中,同时应用抗疟药物氯喹很可能会推迟甚至逆转抗雌激素药物(例如他莫昔芬)的抵抗。乔治城大学医学中心的RobertClarke医生通过电子邮件对路透健康说到。这种药物联用方式在动物模型中貌似是安全的,并且至少在一个临床试验中做过评估。因为氯喹是一种古老的药物,将其应用于乳腺癌患者的治疗也是非常经济、有效的。

    羟基氯喹可以抑制自我吞噬。自我吞噬是乳腺癌细胞诱导的凋亡过程,抗雌激素药物对其有促进作用。目前还不清楚干扰这一过程是否对乳腺癌的治疗有益。

    Clarke医生和同事们在植入人类乳腺癌基因的小鼠中研究了羟基氯喹联合抗雌激素药物(或者应用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬,或者应用选择性雌激素受体下调剂氟维司群)治疗的效果。研究结果报道于6月15日的临床癌症研究上。

    在氟维司群、他莫昔芬交叉抵抗的LCC9异种基因移植小鼠中,羟基氯喹单药治疗和羟基氯喹治疗3周后联用他莫昔芬的疗效相似。而氟维司群、羟基氯喹联用方案的疗效不如以上两种方案。在对他莫昔芬抵抗的MCF7-RR细胞中,羟基氯喹+他莫昔芬联用方案可以使肿瘤明显缩小。

    应用他莫昔芬或氟维司群治疗的动物,肿瘤中的p62的表达明显减少,而且与自我吞噬的增量一致。而应用羟基氯喹治疗的动物,肿瘤中Pp62的表达则增加,提示其对自我吞噬的晚期有抑制作用。

    一个正在研究中的临床试验正在检测他莫昔芬+氯喹治疗雌激素受体阳性的乳腺导管原位癌的作用。作者们指出。该试验的名字是应用氯喹预防侵袭性乳腺癌。

    我们希望这一联用方案对一些目前正在应用内分泌治疗的乳腺癌患者有效。Clarke医生说,我们要等等看,我们在动物模型中的发现是否也适用于临床试验,但是如果确实适用,在目前的内分泌治疗方案中增加氯喹对一些患者确实有效。

    从广义上说,如果我们能找到老药的新用途,可能就不需要为新药的审批等待多年了。Clarke医生说,这样也非常经济有效,也可以大大减少研制新药的时间。我们确实需要抱着虚心的态度,因为一些有效的新联合用药方案不是全凭直觉的。

    对于研究人员而言,我们的研究也提示,肿瘤的微环境对抗雌激素药物和其他药物的疗效也有重要的作用。Clarke医生说,我们看到与总体疗效有关的一些免疫效应细胞(巨噬细胞)的激活作用的变化。可能存在进一步激活免疫系统的方式,从而能够进一步提高一些患者目前治疗的效果。

    来自伯明翰阿拉巴马大学的KatriS.Selander医生研究了氯喹对三阴性乳腺癌患者的作用。她对路透健康说,氯喹可能对乳腺癌有抗癌活性。但是研究还处于早期,不能作出任何结论,也不能改变临床实践。然而,治疗乳腺癌的医生要继续关注以后的研究。

    如果临床试验显示在他莫昔芬辅助治疗时加入氯喹可以防止复发,那么氯喹就可以联合他莫昔芬用于辅助治疗。Selander说,如果有一种生物标志物能够找出他莫昔芬治疗期间出现复发的患者,就太棒了。这对于选出可能从他莫昔芬/氯喹联合方案中获益的患者非常有帮助。

    德克萨斯州休斯顿卫理公会医院的JennyC.Chang医生研究了氯喹对肿瘤干细胞的作用。她告诉路透健康,许多研究小组报道,氯喹或其衍生物羟基氯喹是乳腺癌干细胞靶向治疗药物抵抗的有效替代治疗方案。

    目前,我们报道,在临床前期和临床试验中,氯喹+紫杉醇联合治疗方案治疗侵袭性、三阴性乳腺癌非常有效。Chang医生说,我们发现,联合治疗方案通过自我吞噬机制(DNA甲基化)来清除大块肿瘤细胞和肿瘤干细胞,可以明显减少药物的抵抗、复发和远处转移。

    Chang医生说,一个计划好的氯喹联合治疗方案可能对控制乳腺癌的药物抵抗、复发或远处转移有效。Chang医生总结道,现在我们处于个性化治疗的时代。每个肿瘤都是独特而多样化的。因此,必须从不同的角度对每位患者进行了解和评估,从而为乳腺癌患者提供最有效的治疗方案。

责任编辑:贾秀

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