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FDA发布丙戊酸缓释胶囊说明书修订信息

http://www.pharmacy.hc360.com2014年07月01日10:20 来源:药品资讯网信息中心T|T

    【慧聪制药工业网】2014年3月,美国食品药品管理局(FDA)发布丙戊酸缓释胶囊(商品名:Stavzor)说明书修订信息,将严重肝毒性加入了黑框警告。在此前(2013年6月)的修订中,还对丙戊酸的致畸风险、宫内暴露后子代智商(IQ)降低风险进行了警告。相关警告和注意事项的修订如下:

    黑框警告肝毒性

    普通人群接受丙戊酸及其相关药物已有发生肝衰竭并导致死亡的病例。这些事件通常在治疗最初的六个月内发生。在发生严重肝毒性之前可能会出现一些非特异性症状,如全身不适、乏力、嗜睡、面部浮肿、厌食和呕吐。在癫痫患者中也可能引发癫痫。应密切监测患者这些症状的发生。治疗前应进行血清肝功能检查,并在此后定期检查,尤其是治疗的最初6个月内。

    两岁以下儿童发生致死性肝毒性的风险显著增加,尤其是接受多种抗惊厥药、有先天代谢异常疾病、有重度癫痫伴智力低下以及器质性脑疾病的患者。此类患者在使用丙戊酸时应该非常谨慎,并作为单药治疗确保治疗的获益应大于风险。致死性肝毒性的发生率在老年人群中逐步降低。

    更大年龄组的患者在丙戊酸治疗期间应通过定期临床评估和血清肝功能检查来密切监测急性肝损伤的发生。应按照目前的临床实践进行POLG突变筛查。这些事件通常在治疗的最初六个月内发生。在发生严重或致死性肝毒性之前可能会出现一些非特异性症状,如全身不适、乏力、嗜睡、面部浮肿、厌食和呕吐。

    有线粒体疾病的患者:在由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)基因突变引起的遗传性神经代谢综合征(如AlpersHuttenlocher综合征)患者中,丙戊酸诱导急性肝衰竭和造成死亡的风险增加,丙戊酸禁用于已知有POLG突变所致线粒体疾病的患者和临床上怀疑有线粒体疾病的两岁以下儿童。临床上怀疑有遗传性线粒体疾病的两岁以上患者,只有当其他抗惊厥药治疗失败后方可使用丙戊酸。

    在癫痫患者中,也可能发生癫痫发作。应密切监测患者这些症状的发生。治疗前应进行肝功能检查,并在此后应定期进行检查,尤其是治疗的最初6个月内。

    胎儿风险

    丙戊酸可引起严重的先天畸形,尤其是神经管缺陷(如脊柱裂)。此外,在宫内暴露后,丙戊酸可引起智商(IQ)评分降低。因此,丙戊酸禁用于妊娠期预防性偏头痛的治疗。在妊娠期只有当其他药物未能控制其症状,或者因其他原因不可接受其他药物时,该药方可用于癫痫或双相情感障碍的治疗。

    警告和注意事项

    宫内暴露后IQ降低

    在宫内暴露后,丙戊酸可引起智商评分降低。已发表的流行病学研究表明:宫内暴露于丙戊酸的儿童的认知测试分数比宫内暴露于其他抗癫痫药或未暴露于抗癫痫药的儿童低。

    在有生育能力的女性中的使用

    由于在妊娠早期可能会发生智商降低和严重先天性畸形(包括神经管缺陷)的风险,因此除非对患者的疾病治疗必不可少,否则丙戊酸不应用于有生育能力的女性。尤其是当丙戊酸用于治疗不会导致永久性伤害或死亡的疾病时(例如偏头痛),更需要了解上述情况。在使用丙戊酸期间,女性应该使用有效的避孕方法。应该为准备妊娠的女性提供有关妊娠期间使用丙戊酸的风险-获益的指导,并考虑替代治疗方案。

    为了防止癫痫大发作,丙戊酸不应突然停药,因为突然停药可诱发癫痫持续状态,造成母体和胎儿缺氧并危及生命。

    有证据表明,受孕前和妊娠头三个月期间补充叶酸能减少一般人群发生先天性神经管缺陷的风险。目前尚不知晓接受丙戊酸的女性补充叶酸是否会降低其后代的神经管缺陷或智商下降的风险。对于接受丙戊酸的患者,应建议在受孕前和妊娠期间常规膳食补充叶酸。

    英国警示肿瘤坏死因子-&alPHa;抑制剂的结核病重新激活风险

    英国药品和健康产品管理局(MHRA)在2014年4月发布的《药物安全更新》(DrugSafetyUpdate)中警示,在肿瘤坏死因子-&alPHa;抑制剂(TNF-&alPHa;)治疗期间,结核病或潜伏性结核病重新激活的风险增加,可能导致死亡。建议在使用该药治疗前筛选患者,并进行密切监测。

    肿瘤坏死因子-α抑制剂(Tumournecrosisfactoralphainbibitors)是一种生物药,能够阻断促炎细胞因子TNF-α。英国授权的TNF-α抑制剂包括阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利西单抗。TNF-α抑制剂在英国获批用于治疗炎性和自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、Crohn氏病、溃疡性结肠炎、银屑病及银屑病性关节炎。

    TNF-α在炎症形成过程中起重要作用,并参与自身免疫以及对抗感染的免疫反应,抑制TNF-α会增加患感染性疾病风险,也会增加潜伏性结核病重新激活的风险。

    在大规模观察性研究中已证实使用TNF-α抑制剂治疗的患者中结核病的风险增加。现已收集较多相关病例为肺外结核,表现为局部或播散性疾病。最新报告的1例病例,一名接受TNF-α抑制剂治疗的患者死于结核病,但其治疗前未被诊断出患有结核病。

    MHRA建议在开始TNF-α抑制剂治疗前筛选患者的活动性和潜伏性结核病,评估内容包括:既往可能与结核病接触的详细病史;任何免疫抑制剂治疗史;结核菌素皮肤试验;胸片。评估的结果在患者警示卡上记录。

    对于确诊为患有活动性肺结核或其他重度感染病的患者禁止使用TNF-α抑制剂;对于诊断为潜伏性结核病或疑似潜伏性结核病,应在感染治愈后方可使用TNF-α抑制剂治疗。同时在治疗前、治疗期间和治疗后密切监测感染性疾病(包括结核病)患者。

    医生应注意结核菌素皮试结果假阴性的风险,尤其是重症或免疫功能低下的患者。以上情况请咨询结核病治疗专科医生,并认真评估TNF-α抑制剂治疗的效益风险平衡。MHRA将继续通过黄卡计划接收TNF-α抑制剂治疗患者的结核病报告,包括死亡病例报告。

    给患者的建议

    告知所有患者,在TNF-α抑制剂治疗期间和治疗后若发生结核病的症状(如持续咳嗽、体重减轻、低烧),应该寻求医生的意见。

    给予接受TNF-α抑制剂治疗的患者一张患者警示卡,其中包括结核病和其他感染性疾病的风险信息。

    加拿大警示硫唑嘌呤及巯嘌呤肝脾T细胞淋巴瘤风险

    2014年3月26日加拿大卫生部(HealthCanada)发布警示信息,使用嘌呤拮抗剂硫唑嘌呤或巯嘌呤可导致肝脾T-细胞淋巴瘤(HSTCL)的发生。

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