慧聪制药网

Nature:国际大型研究提出胃癌新观点

http://www.pharmacy.hc360.com2014年07月25日14:45 来源:新康界T|T

    慧聪制药工业网在一项编写胃癌分子病因目录的大型研究中,包括Dana-Farber癌症研究所研究人员在内的科学家们,基于共有的突变以及其他的一些分子异常鉴别出了胃癌的4个亚型。他们说这一新的分类法有望推动临床研究,开发出一些更好的方法来治疗这一全球第三大癌症杀手。

国际大型研究提出胃癌新观点

国际大型研究提出胃癌新观点

    在发表于《自然》(Nature)杂志上的研究报告中,癌症基因组图谱研究网络(CancerGenomeAtlasResearchNetwork)的研究人员称,他们分析了295个胃癌样本,找到了一些方法基于相似的关键DNA缺陷和分子异常将它们分为数组。他们说,确定这些分类极为重要,其可用于指导对患者的治疗。

    论文的通讯作者、Dana-Farber癌症研究所食管癌和胃癌中心转化研究主任AdamBass博士说:“我们明确地将胃癌分为4组,它们各自具有鲜明的特征以及一些类型的分子改变。”

    Bass说,以这种方式将癌症进行分类将有助于研究人员招募临床试验患者,让测试药物能够靶向它们特异的胃癌亚型。由于这些癌症具有侵袭性,5年生存率在20-25%之间,迫切需要开发出新的治疗方法

    绝大多数的胃癌均为胃腺癌,其导致了每年全球70多万人死亡。根据美国癌症协会的估计,2014年美国有22,220确诊病例,大约10,990人死亡。胃癌主要发生于老年人。感染幽门螺杆菌(Hpylori)是一个主要的原因。另一些风险因素还包括饮食、吸烟、地理和种族,以及一些遗传性的癌症综合征。

    由于胃癌的多样性及存在不同的病理形式,研究它的生物学以及开发新疗法一直非常的困难。Bass说:“这是一种非常异质性的疾病,而大多数的临床试验采用的都是一种以一概全的方法。试图找到一种最佳疗法应用于所有的胃癌,这种传统的方法导致了我们在这一疾病的治疗中只取得缓慢的进展。”

    新研究是癌症基因组图谱(TCGA)计划的一个组成部分,TCGA计划是一项获得联邦政府资助的研究项目,许多大型的国际研究小组和中心参与其中,其目的是通过编写广谱的不同形式癌症的基因组特征目录,为了解这些癌症奠定新的基础,从而改善疾病的诊断、治疗和预防。

    在这篇Nature文章中,研究小组收集了来自世界各地的医院、从前未接受过化疗或放疗的295名患者的新鲜、冰冻的组织样本以及血液样本。利用6种不同的分子分析技术对这些组织样本进行了分析。包括对每个肿瘤的蛋白质编码DNA进行测序;检测突变、缺失或额外的基因序列拷贝;确定DNA的甲基化状态;测序肿瘤的信使RNA和microRNA;评估关键基因表达

    将一些计算方法应用于生成的这些大量的数据,研究人员将癌细胞分为了4个亚型:

    •一些肿瘤包含有EB病毒,PIK3CA基因信号通路突变,DNA极度超甲基化,以及PD-L1和PD-L2基因的额外拷贝。这类肿瘤占据胃癌的10%。Bass说,这些结果表明抑制PI3-K信号通路有可能对这些癌症极为有用。并且,发现免疫反应关键调控因子PD-L1和PD-L2水平增高,表明了应在这些患者中测试一些新兴的免疫治疗药物。

    •在一些肿瘤中DNA修复机制失常导致了一些高频突变,其中的许多突变潜在激活了癌症相关的信号蛋白,一些新的精准药物可以靶向这些蛋白。大约20%的肿瘤可以归于这一亚型。

    •最大的类别是称作为“染色体不稳定型”的胃癌,其大约占据了癌症样本的一半。Bass说:“这些癌细胞有一堆的额外或缺失的基因及染色体片段。在这些肿瘤中一些重要的促癌基因发生了惊人数量的扩增,当前已有针对这些基因的靶向疗法或正在开发之中。这一癌症亚型常常发生于食管与胃的交界处,在美国这类胃癌的数量正急剧地增多。

    •第4类称之为“基因组稳定型”,因为它们缺少其他三种类型的一些分子特征。这些肿瘤占癌症样本的20%,其主要是称之为弥漫性胃癌的一类特殊的胃癌。

    Bass说:“由于它们能够快速地转移且我们缺乏有效的疗法,这些肿瘤尤为致命。”研究人员在大约30%的这类肿瘤中鉴别出了一组新的基因组改变,它们存在于一条叫做RHOA信号通路上。“这些研究结果开辟了全新的研究途径,使得我们能够调查这一致命形式的胃癌的潜在机制,并最终开发出新的疗法,”Bass说。

责任编辑:代园园

免责声明:凡注明来源本网的所有作品,均为本网合法拥有版权或有权使用的作品,欢迎转载,注明出处。非本网作品均来自互联网,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。

十大评选人物访谈热点事件更多>>

慧聪市场

一周话题人物 [人物关注排行榜]

[陈启宇] 复星医药是怎么投资医院的
复星医药与浙江省台州市立医院合建的医养结合项目获得批复,复星医药计划直接投资6亿元建设医院[详细]
[闫凯境] 从一品独大到全线开花
复方丹参滴丸成为一个响当当的大品牌后,天士力多个后续产品开始发力,其内生性增长驱动力日渐强大。[详细]
[杨杰] 领军儿童药
全线退出糖尿病、心血管等用药领域销售,决然以儿童药为其全力以赴的战略方向[详细]

资讯中心 产业研报 企业中心 人物中心 产品微门户

企业媒体关注榜

话题人物排行榜

1 白慧良 中国非处方药物协会 会长
白慧良
中国非处方药物协会 会长
2 齐谋甲 国家医药管理局 原局长
齐谋甲
国家医药管理局 原局长
3 于明德 中国医药企业管理协会 会长
于明德
中国医药企业管理协会 会长
4 付明仲 国药控股有限公司 总经理
付明仲
国药控股有限公司 总经理
5 房书亭 中国中药协会 会长
房书亭
中国中药协会 会长
6 高祥友 山东鲁抗医药集团有限公司 董事长
高祥友
山东鲁抗医药集团有限公司 董事长
7 刘燕 湖南千山制药机械股份有限公司 副总经理
刘燕
湖南千山制药机械股份有限公司 副总经理
8 刘晨 北京英茂药业有限公司 副总经理
刘晨
北京英茂药业有限公司 副总经理
9 刘国庆 湖南汇一制药机械有限公司 高级工程师
刘国庆
湖南汇一制药机械有限公司 高级工程师
10 赵毅新 山东新华医疗器械股份有限公司 董事长
赵毅新
山东新华医疗器械股份有限公司 董事长
收起