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2017年8月有哪些重大的HIV研究或发现?

http://www.pharmacy.hc360.com2017年08月30日11:46 来源:生物谷T|T

    【慧聪制药工业网】人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年,HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,导致免疫系统瘫痪,从而致使各种疾病在人体内蔓延,最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今无有效治疗方法,对人类健康造成极大威胁。

    据WHO统计,2015年全世界约有3670万人HIV携带者,其中大部分都在低中等收入国家。据估计2015年新感染HIV的人数约为210万人。迄今为止已经有3500万人死于HIV感染,其中2015年有110万人。自1987年WHO宣布HIV大流行以来,HIV感染已经导致了3900万人死亡,目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一,因此急需深入研究HIV的功能,以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害,HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作,但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。

    即将过去的8月份,有哪些重大的HIV研究或发现呢?小编梳理了一下这个月HIV研究方面的新闻,供大家阅读。

1.EBioMedicine:根除HIV有戏!药物伏立诺他让潜伏性HIV易被清除

    HIV在潜伏状态下能够隐藏在人体内,这就使得治愈4000万HIV感染者遭受挑战。如今,在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员证实药物伏立诺他(vorinostat)可逆转这种潜伏性,导致静止性CD4T细胞表达HIV抗原。他们开发出一种检测HIV抗原产生的测定方法,而且该方法包括能够清除这种病毒的免疫效应物。相关研究结果于2017年7月28日在线发表在EBioMedicine期刊上,论文标题为“VorinostatRenderstheReplication-CompetentLatentReservoirofHumanImmunodeficiencyVirus(HIV)VulnerabletoClearancebyCD8TCells”。

    伏立诺他通过触发HIV抗原产生,为清除HIV病毒库产生一种脆弱窗口(windowofvulnerability)。这些研究人员开发出一种潜伏清除测定方法(latencyclearanceassay,LCA)来测量伏立诺他触发产生的HIV抗原活性。这种测定方法也包括能够清除表达这种病毒抗原的细胞的免疫效应物。

    论文第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校传染病系医学助理教授JuliaSung博士说,“测量一种潜伏逆转试剂诱导相关的HIV抗原产生的能力在技术上充满挑战。利用一种潜伏清除测定方法,我们检测到伏立诺他(一种进入临床试验的潜伏逆转试剂)能够诱导可识别水平的HIV蛋白在细胞表面上产生,从而允许随后清除被感染的细胞。”

2.PNAS:追踪HIV感染的新方法

    最近,来自美国西北大学的科学家们开发出了一种新型的追踪HIV感染的方法,从而将每个单独的病毒侵染颗粒与整理疾病的进程联系在了一起。这一发现将促进我们对HIV生活周期的进一步认识,进而帮助新型HIV预防与治疗方法的建立。相关结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。

    在感染的过程中,HIV将与靶免疫细胞融合并且释放其衣壳,即包裹这遗传物质的外壳,进入靶细胞的胞浆中。从此,衣壳将通过“uncoating”的过程解聚,这对于病毒RNA的反转录以及攻击细胞正常功能十分关键。

    在这项研究中,研究者们利用新型的活细胞荧光成像的手段,第一次鉴定出了与感染相关的某个单独的病毒颗粒。作者发现“uncoating”的过程发生在入侵胞浆的早期,而且在细胞融合30分钟之内就会开始。

3.获优先审评Gilead艾滋病新药有望加快上市

    GilleadSciences近日宣布,美国FDA授予其HIV感染鸡尾酒疗法bictegravir和emtricitabine/tenofoviralafenamide(FTC/TAF)优先审评资格,预计不晚于2018年2月12日做出决定。

    该疗法是一种在研固定剂量的单片剂治疗方案,包含50mg的整合酶链转移抑制剂bictegravir(BIC)和200mg/25mg的FTC/TAF骨架,用于HIV-1感染者的治疗。Gilead在今年6月份向FDA提交了该疗法的新药申请,并获得了优先审评资格。

    此次新药申请是基于其3期临床试验的优秀数据。这些数据来自四个独立的研究,它们都证明,该鸡尾酒疗法病毒抑制率高,在治疗初治患者的安全性和疗效上不劣于含有50mg的dolutegravir(DTG)的治疗方案,到达了研究的主要终点。

4.PLoSPathog:鉴别出诱发HIV早期感染的“元凶”HIV新型疗法有望被开发

    HIV-1就是HIV最常见的形式,而HIV则是引发AIDS的元凶;近日,一项刊登在国际杂志PLoSPathogens上的研究报告中,来自东京医科牙科大学(TMDU)的研究人员通过研究鉴别出了一种由宿主细胞产生的特殊蛋白,该蛋白对于有效移除HIV-1的蛋白外壳非常重要。

    在寻找参与HIV-1感染的多个风险因子中,研究人员通过干扰超过15000个宿主细胞基因的活性,最终鉴别出了能够促进细胞在暴露病毒的情况下依然生存的关键因素,随后研究人员对一种名为母系胚胎亮氨酸拉链蛋白激酶(maternalembryonicleucinezipperkinase,MELK)的蛋白进行研究。

    研究者HiroakiTakeuchi说道,剔除含有MELK的细胞就能够降低HIV-1的传染性,正常情况下病毒能够进入到MELK被剔除的细胞中,但病毒的蛋白外壳并不能够被正确移除从而病毒就无法利用自身的遗传物质进行DNA的复制,一旦恢复细胞中的MELK,HIV-1诱发的感染就会被恢复。

    因此,研究人员开始调查MELK蛋白如何干扰感染期间病毒蛋白质外壳被移除的机制,他们发现,MELK能够通过在特殊位点添加生物活性修饰来改变蛋白质外壳结构,从而就能够实现对病毒蛋白质外壳的准确移除;当研究人员开发出能够在特殊位点被修饰的HIV-1突变版本时,他们发现,病毒进行蛋白质外壳移除或许就不需要MELK蛋白了。

5.Cell子刊:我国科学家成功利用CRISPR/Cas9靶向CCR5基因产生HIV抵抗力

    小部分人携带着基因CCR5(该基因编码一种在免疫细胞表面上发现的受体)纯合突变,这种纯合突变抑制HIV侵入这些免疫细胞。

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