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注意!药用辅料引起的不良反应不容忽视

http://www.pharmacy.hc360.com2018年02月06日14:55 来源:运城市中心医院作者:徐勇军T|T

    【慧聪制药工业网】一提药物不良反应,人们往往归之于药物的活性成分。事实上,一些药用辅料并非惰性,随着药用辅料的应用日益广泛,临床上的一些不良反应可由辅料引起的,尽管发生率较低,却涉及多器官多系统,甚至危及生命。因此,由制剂中辅料引起的不良反应也不容忽视。

药用辅料

    辅料:聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)

    作用:非离子型表面活性剂,作为难溶性药物静脉给药的增溶剂。

    不良反应:急性过敏反应

    发生机制:机体的抗胆固醇抗体与CrEL胶团表面的大量羟基结合,激活补体C3,引起肥大细胞释放组胺,产生Ⅰ型变态反应。

    临床注意:CrEL过敏反应具有剂量依赖性,可减慢输注速度或适当稀释后输注以减少过敏反应发生;CrEL与常用的聚氯乙烯塑料输液器相互作用,可溶出其中的毒性增塑剂邻苯二甲酸二辛酯(DEHP),故需改用玻璃或聚乙烯输液装置预防CrEL过敏反应发生。

    含有CrEL的注射剂有抗肿瘤药,如:紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷;镇静药,如:地西泮;免疫抑制剂,如:环孢素A;麻醉药,如:丙泊酚。

    聚山梨酯(polysorbate)

    为非离子表面活性剂

    常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响,使心率减慢,血压下降。其作用于平滑肌,使血管扩张。

    不同浓度的polysorbate对红细胞膜稳定性有一定影响,浓度达0.012%时,红细胞几乎全部破裂,故有学者主张,凡有polysorbate增溶的制剂均需进行溶血试验。

    国内还有polysorbate诱导过敏反应,促进癌细胞生长和扩散的报道。

    polysorbate是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛、许多中药注射剂的溶剂,用药时常发生过敏反应,表现为低血压、支气管痉挛,面部潮红,皮疹,呼吸困难,心动过速,发烧,寒战等。

    丙二醇(propyleneglycol)

    是许多难溶药物的溶媒

    如:复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等;

    输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作;

    血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄,长期大量输注,可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。

    苯甲醇(Benzylalcohol)

    是注射剂中最常用的止痛剂、抑菌剂。

    苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女孩因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。

    新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物,可引起中毒死亡,死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。穿心莲注射液中含苯甲醇。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因。

    亚硫酸盐(sulfites)

    微量的亚硫酸氢钠和(焦)亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT),极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性;

    临床在使用尿激酶溶栓时,须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。

    有些注射剂所致的过敏反应(症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等)和肝毒性也和Sulfites直接有关。

    譬如:依达拉奉、长春西丁等注射液中含焦亚硫酸钠;肝泰乐中含亚硫酸钠

    辅料:乙醇

    作用:应用于多种难溶性药物的注射剂中作为溶媒

    不良反应:刺激性大,肌注或皮下注射会产生很大的刺激性,注射部位先产生烧灼感,强烈疼痛,继而局部麻醉;若不慎注射接近神经时,可引起神经变性损害。

    含此辅料药物:前列腺素E2注射液、氢化可的松注射液、维生素A抗坏血酸复合注射液等

    乳糖

    用于片剂、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂,也用作于粉吸入型气雾剂的稀释剂。

    对乳糖不耐受者,服用含乳糖辅料的制剂,可产生腹胀、腹痛、腹泻等严重不良反应。

    乳糖作为干粉吸入型气雾剂的稀释剂时,含量少,可以被肺快速吸收,由尿中排泄,即使对不耐受者也很安全;口服片乳糖含量高,对于不耐受者可能就会有一定的危险。

    辅料:吐温-80

    (聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯,简称聚山梨酯-80)

    作用:吐温80是非离子表面活性剂,用作难溶性药物的增溶剂或乳化剂

    不良反应:尽管接受了推荐的3-日地塞米松前驱给药,但是也有报道出现全身皮瘆/红斑,低血压和/或支气管痉挛或极为罕见的致命性过敏反应的严重超敏反应。

    含此辅料药物:静脉麻醉药依托咪酯(福尔利)、抗肿瘤药依托泊苷(足叶乙甙)和多西他赛、维生素K1注射剂、鱼腥草注射液及香丹注射液等(现在有多西他赛的浓溶液制剂,除具有多西他赛以外,还具有至少一种增溶剂和任选的至少一种助水溶物,该浓缩物基本上不含聚山梨酯80。)

责任编辑:杨曼曼

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