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2017年生物制品批签发年报

http://www.pharmacy.hc360.com2018年04月10日11:41 来源:中国食品药品检定研究院T|T

  【慧聪制药工业网】2018年04月09日 ,中国食品药品检定研究院发布《2017年生物制品批签发年报》,

  2017年,我国签发疫苗4388批、约计7.12亿人份;血液制品4387批、约计0.71亿瓶;血筛试剂944批、约计9.35亿人份。批签发制品的生产规范性较好,质量稳定可控。

  具体内容详见附件《2017年生物制品批签发年报》。

  附录

  2017年生物制品批签发年报

  前言

  一、疫苗类制品批签发...

  (一)2017 年度疫苗批签发概况......

  (二)未通过批签发批次情况分析

  (三)新增申请批签发疫苗的情况...

  .(四)2017 年度疫苗批签发重点工作

  二、血液制品批签发......17 (一)2017 年度血液制品批签发概况....

  (二)新增品种和新增生产企业的批签发情况.

  (三)2017 年度血液制品批签发中所做的工作.

  三、血源筛查用体外诊断试剂批签发.

  (一)2017 年度血源筛查试剂批签发概况.

  (二)重点品种介绍....

  四、《生物制品批签发管理办法》的修订.

  五、存在问题和解决措施..

  六、下一步工作计划...

  附件 2017 年疫苗批签发情况一览表(2017.1.1-12.31)

  前 言

  生物制品批签发是指国家对疫苗类制品、血液制品、用 于血源筛查的体外生物诊断试剂以及总局规定的其他生物 制品,每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核 制度。检验不合格或者审核未通过者,不得上市或者进口。 由于生物制品生产所用原材料、生产工艺、实验室检定方法 的可变性以及制品(尤其是疫苗类制品)使用对象(健康人 群,尤其是儿童)的特殊性,其质量控制尤为严格,应对其 生产全过程进行控制。所以对生物制品实施批签发在国际上 也是各国监管当局采用的一种监管方式。实践证明这是一种 保证公众用药安全、有效的监管方式。

  2017 年,在原国家食品药品监督管理总局(简称“总 局”)的领导下,中国食品药品检定研究院(简称“中检 院”)和 7 家授权承担生物制品批签发的省级药品检验机构 (北京、上海、广东、四川、湖北、甘肃和吉林)贯彻落实 “十三五”国家食品安全规划和“十三五”国家药品安全 规划的总体要求和任务,按照“四个全面”战略布局和食品 药品安全“四个最严”总体要求,以提升生物制品质量安全 水平为核心,以科技创新和制度创新为动力,不断完善生物 制品批签发管理体系,提高监管水平,保证了疫苗等生物制 品上市后的安全性和有效性,保证了国家免疫规划顺利进 行,支持国产疫苗国际化。

  2017 年,申请签发的疫苗有 50 个品种,共计 4404 批, 其中 4388 批(约计 7.12 亿人份)符合规定,16 批(约计 80.68 万人份)不符合规定;申请签发的血液制品有 12 个 品种,共计 4388 批,其中 4387 批(约计 0.71 亿瓶)符合 规定,1 批(1 万瓶)不符合规定;申请签发的血筛试剂有 9 个品种,共计 944 批(约计 9.35 亿人份),均符合规定。 目前,实施批签发的疫苗和血筛试剂以国产制品为主,进口 制品少于 5%。批签发制品的生产规范性较好,质量稳定可 控。

  2017 年有 2 批国产疫苗、14 批进口疫苗和 1 批进口人 血白蛋白不符合规定,不合格批次多于 2016 年,主要是进 口疫苗不合格批次增多所致。所有这些不合格产品未上市, 批签发管理制度最大程度上有效地保障了人民用药安全有 效。

  2017 年,新增申请批签发的进口疫苗有 2 个,分别为 葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗和默沙 东生产的四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母);新增申请批 签发的国产疫苗有 6 个,分别为玉溪沃森生物技术有限公司 生产的 23 价肺炎球菌多糖疫苗、成都欧林生物科技股份有 限公司生产的吸附破伤风疫苗、北京北生研生物制品研究所 生产的 Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero 细胞)、上海荣 盛生物药业有限公司生产的水痘减毒活疫苗、长春卫儿赛生 物药业有限公司生产的冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞) 和大连雅立峰生物制药有限公司生产的人用狂犬病疫苗 (Vero 细胞)。

  2017 年,签发成都生物制品研究所通过 WHO 预认证的 乙型脑炎减毒活疫苗约计 6666.90 万人份,其中约计 4475.11 万人份为出口疫苗,出口量占签发总量的 67.12%。 为加强批签发管理,总局启动了《生物制品批签发管理 办法》(以下简称《办法》)的修订工作,通过深入调研并公 开征求社会各界意见,于 2017 年 12 月 29 日发布了修订后 的《生物制品批签发管理办法》(总局令第 39 号)。新《办 法》于 2018 年 2 月 1 日起正式实施。

  2017 年,在原国家食品药品监督管理总局(简称“总 局”)的领导下,中国食品药品检定研究院(简称“中检 院”)和 7 家授权承担生物制品批签发的省级药品检验机构 共同推进批签发工作,最大程度上保障了生物制品的安全和 有效。

  一、疫苗类制品批签发

  疫苗类制品批签发工作是生物制品批签发工作的主体, 签发品种和批数多。资料审查、检验和签发工作主要集中在 中检院。每批疫苗均做无菌和异常毒性检查,该两项检验项 目由生产企业所在辖区的授权药检机构承担,结果汇总至中 检院统一签发。按照《药品管理法》和《药品进口管理办法》 等相关规定,进口疫苗类制品由中检院执行批签发,每批进 行资料审查和全项检验。

  (一)2017 年度疫苗批签发概况

  2017 年,申请签发的疫苗有 50 个品种,共 4404 批, 其中 4388 批(约计 7.12 亿人份)符合规定,16 批(约计 80.68 万人份)不符合规定,不通过率为 0.36%。不符合规 定的 16 批疫苗分别为:广州诺诚生物制品股份有限公司生 产的冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)1 批、玉溪沃森生物 技术有限公司生产的吸附无细胞百白破联合疫苗 1 批、赛诺 菲巴斯德公司生产的吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗 8 批以及凯荣-贝林公 司生产的人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)6 批。其中,中检院完成申请签发的全部 50 个疫苗品种,共 4389 批;上海市食 品药品检验所完成申请签发的流感病毒裂解疫苗共 15 批。 详细数据见附件 1。通过数据分析归纳如下:

  1.疫苗质量安全可控,未通过批签发的产品占比较低 我国对疫苗产品实施严格管理,除在生产环节进行严格 监督检查外,还要求企业在疫苗生产完成后,首先要通过全 项自检合格后才能申请批签发,因此申请疫苗批签发产品的 不通过率较低,2017 年仅为 0.36%。但 2017 年不通过批次 多于 2016 年,主要是进口疫苗不通过批次增多,2017 年有 2 批国产疫苗和 14 批进口疫苗不符合规定。

  2.疫苗签发量总体较为稳定,2017 年较 2016 年略有回 升

  通过分析 2010 年至 2017 年疫苗批签发数据(详见表 1 和图 1),可以看出:一是疫苗品种稳定,历年疫苗品种数 基本持平,在 50 种左右。虽然今年申请批签发疫苗新增了 8 个品种,但多数均有同类产品上市。二是申请签发批数略 有升高,2010 至 2013 年每年 5000 批左右,2014 年至 2017 年每年 4000 批左右;与前三年比较,2017 年申请签发批数 略有上升,签发量也有所增加,约计 7.12 亿人份。详见表 1 和图 1。

  

  3.上市疫苗以国产疫苗为主,进口疫苗所占比例较低 一是国产疫苗占上市疫苗主体,支撑国家免疫规划实 施。2017 年,申请疫苗批签发的境内企业有 39 家,签发国 第 9 页,共 31 页 产疫苗 4237 批、约计 6.94 亿人份;境外企业有 6 家,签发 进口疫苗 151 批、约计 0.18 亿人份。历年进口疫苗量仅占 上市疫苗的 5%以下,近三年所占比例又有所减低,仅占上 市疫苗的 2.1-2.5%,详见表 2 和图 2。

  

  二是我国疫苗生产企业的研发和生产能力提升,国产疫 苗品种基本覆盖发达国家疫苗上市品种。2017 年申请的 50 种疫苗,我国能自行生产 46 种。另外,有 6 家境外企业的 11 种疫苗申请批签发,其中,仅有四价乳头瘤病毒疫苗(酿 酒酵母)、双价人乳头瘤病毒吸附疫苗、吸附无细胞百白破 灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗以及 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗国内未能生产,其他 7 个品种 疫苗均有国产疫苗签发上市,且大多数国产疫苗签发批数和 签发量显著高于进口疫苗。详见表 3。与 2016 年相比,2017 年我国脊髓灰质炎灭活疫苗产能有明显提升。

  表 3 2017 年取得进口药品注册证/医药产品注册证疫苗品种签发 情况

  

  4.国有企业是一类疫苗的供应主体,民营企业产品主要 供应二类疫苗

  2017 年,签发上市的一类疫苗有 20 个品种,约计 5.61 亿人份,占上市疫苗的 78.79%;签发上市的二类疫苗有 34 个品种,约计 1.51 亿人份(重组乙型肝炎疫苗、甲型肝炎 灭活疫苗等一类二类均有,所以品种重复计算)。国有企业 仍是一类疫苗的供应主体,民营企业主要供应二类疫苗。 2017 年签发的二类疫苗主要有流感疫苗、狂犬疫苗、b 型流 感嗜血杆菌结合疫苗、水痘疫苗、肺炎疫苗和 EV71 灭活疫 苗等品种。

  5.国产疫苗逐步走出国门,纳入联合国等国际机构采购 清单

  2010 年和 2014 年通过 WHO 疫苗国家监管体系评估(WHO NRA),以此为前提,我国疫苗生产企业具备了申请 WHO 疫苗 预认证的资质。2013 年成都生物制品研究所生产的乙型脑 炎减毒活疫苗第一个通过 WHO 预认证,2015 年华兰生物疫 苗有限公司的流感疫苗通过 WHO 预认证, 2017 年北京北生 第 12 页,共 31 页 研生物制品有限公司的 bOPV 疫苗和北京科兴生物制品有限 公司的甲肝疫苗也相继通过了 WHO 预认证。这标志着国产疫 苗的质量已经达到相应国际标准,并将为发展中国家儿童免 于传染病危害作出贡献。

  从批签发数据中分析,2017 年成都生物制品研究所通 过 WHO 预认证的乙型脑炎减毒活疫苗,共签发 236 批、约计 6666.90 万人份,其中约计 4475.11 万人份为出口疫苗,出 口量占签发总量的 67.12%,可见国际需求较高(见表 4)。

  表 4 2017 年乙型脑炎减毒活疫苗内销和出口情况一览

  

  (二)未通过批签发批次情况分析

  1. 吸附无细胞百白破联合疫苗

  2017 年,在对吸附无细胞百白破联合疫苗进行批签发 检验中,中检院发现玉溪沃森生物技术有限公司生产的批号 为 F201605004(约计 3.25 万人份)的疫苗的百日咳效价不 符合规定。问题出现后,企业暂停了该产品的生产和批签发 申请。中检院指导企业对不合格原因进行详细调查,发现百 日咳效价测定结果在出厂检验、批签发初试检验及复试检验 时有下降趋势,督促企业关注影响产品稳定性的因素。企业随后采取了相应的解决措施,并于 2017 年底恢复了批签发 申请。中检院对该企业随后送检的 3 批产品进行了全项检 验,结果均符合规定。

  2. 无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌 (结合)联合疫苗

  中检院在对赛诺菲巴斯德公司生产的 36 批吸附无细胞 百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌(结合)联合疫 苗(五联苗)进行批签发检验中,发现 8 批(约计 71.50 万人份)疫苗的破伤风效力不符合规定,存在较高质量风险。 依据我国相关法规及《药品生产质量管理规范》,总局会同 中检院约谈了赛诺菲巴斯德公司,要求赛诺菲巴斯德公司对 五联苗的生产、质量控制检验进行全面彻底的自查并提交整 改报告,在确定消除质量风险前暂停五联苗的批签发进口。 该公司认为更换铝佐剂供应商是造成破伤风疫苗效价下降 的主要原因,承诺对五联苗进行全面的风险评估和质量分 析,提交改进措施,并主动撤回正在进行批签发检验的其他 全部批次产品。该事件说明我国批签发系统的敏感性很高, 可以及时发现并有效防范产品出现系统性质量风险,切实保 障人民用药安全。

  3. 人用狂犬病疫苗

  在对人用狂犬病疫苗进行批签发检验中,7 批疫苗不符 合规定,其中广州诺诚生物制品股份有限公司生产的 1 批冻 干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)和凯荣-贝林公司(境外企 )生产的 2 批人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)的效力试验不 符合规定;凯荣-贝林公司生产的 4 批人用狂犬病疫苗(鸡 胚细胞)的细菌内毒素和热原检查项不符合规定。总局启动 对凯荣-贝林公司生产的人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)的市 场专项抽验,即对已经签发上市的疫苗进行市场监督抽验, 检验结果均符合规定。这再次说明批签发工作能够有效阻止 不合格产品流入市场。

  (三)新增申请批签发疫苗的情况

  2017 年,新增申请批签发的进口疫苗有 2 个,分别为 葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗和默沙 东公司生产的四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母);新增申 请批签发的国产疫苗有 6 个,分别为玉溪沃森生物技术有限 公司生产的 23 价肺炎球菌多糖疫苗、成都欧林生物科技股 份有限公司生产的吸附破伤风疫苗、北京北生研生物制品研 究所生产的 Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero 细胞)、上 海荣盛生物药业有限公司生产的水痘减毒活疫苗、长春卫儿 赛生物药业有限公司生产的冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细 胞)和大连雅立峰生物制药有限公司生产的人用狂犬病疫苗 (Vero 细胞)。重点品种介绍如下:

  1. Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero 细胞)(简称 “sIPV”)

  随着全球脊髓灰质炎免疫策略的调整,国内 sIPV 市场 缺口较大,供应一直呈现紧张状态。2017 年 9 月,依据总局有关规定,中检院对北京北生研生物制品研究所生产的 sIPV 进行同步批签发。截止 2017 年 12 月 31 日,共签发 sIPV 84 批(约计 836.24 万人份)。对申请签发的前 6 批制品进 行了全项检验,结果均符合规定;对后续批次制品的检验项 目包括鉴别试验、D 抗原含量检测、牛血清白蛋白残留量、 Vero 细胞宿主蛋白残留量、DNA 残留量、无菌检查和异常毒 性检查,结果均符合规定。国产 Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫 苗上市,缓解了我国供应紧张的问题,为我国顺利实现脊髓 灰质炎疫苗转换奠定了基础。

  2.双价人乳头瘤病毒吸附疫苗

  葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗(希 瑞适)于 2016 年 7 月 12 日获药品注册证,在我国批准用于 9~25 岁女性,适用于预防因高危 HPV16/18 型所致的宫颈 癌、2 级和 3 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌、 1 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)。2017 年,中检院完成 5 批、约计 36.94 万人份疫苗的批签发工作。

  3.四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)

  默沙东公司生产的四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) (佳达修)于 2017 年 5 月 18 日获药品注册证,在我国批准用于 20~45 岁女性,适用于预防因高危 HPV16/18 型所致的 宫颈癌、2 级和 3 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位 腺癌、1 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)。2017 年,中检院 完成 2 批、约计 34.86 万人份的批签发工作。

  (四)2017 年度疫苗批签发重点工作

  一是针对我国计划免疫中紧缺的疫苗进行同步批签发。

  在我国脊髓灰质炎灭活疫苗处于严重短缺的情况下,总局于 2017 年 4 月及时启动北京北生研生物制品研究所的 sIPV 疫 苗特殊审批程序。中检院积极参与并配合总局的各项工作安 排,加班加点,按时保质保量完成了各项应急检验任务及同 步批签发工作;并在两个月时间内签发 42 批(约计 418.12 万人份)疫苗,把关疫苗质量的同时缩短疫苗上市时间,有 效缓解了疫苗供应紧张的问题。

  二是提前介入新疫苗的质量评价,推进新疫苗的应用。

  人乳头瘤病毒疫苗在批签发工作开始之前,中检院对批签发 中涉及的检测方法进行了方法学转移和验证,结合实验室和 生产企业检测结果,对方法检测条件和判断标准进行了优化 和修订,制定了相应的检验 SOP,在技术上保证了进口疫苗 首次批签发检验工作的顺利进行。

  三是我国疫苗管理体系得到 WHO 认可。

  2017 年,共签 发成都生物制品研究所有限责任公司生产的乙型脑炎减毒 活疫苗 6666.90 万人份,其中联合国儿基会采购 4475.11 万人份,共出口至 11 个国家,为国家创汇近 3000 万美元, 也为国际儿童的健康做出了贡献。

  四是严把质量和批签发摘要审核关,排除潜在隐患。

  针对成都生物制品研究所有限责任公司生产的 1 批乙型脑炎 减毒活疫苗冻干萎缩率超标问题,尽管该项目不在检验范畴,但基于风险管理的理念,中检院约谈了企业的 QA 负责人员,企业认识到产品的质量风险,撤回了该批疫苗的批签发。在对葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗 批签发摘要进行审核时,中检院发现其中一批 HPV18 型单价 纯化原液未进行“内毒素含量”检测,要求企业提供了 “计 划外事件报告”和“分析方法验证报告”,并对其进行了分 析和讨论,最终确定该处理可保证该批次单价纯化原液中内 毒素含量符合规定。

  五是加强沟通交流,共同维护疫苗质量。

  在批签发工作 中,及时向总局主管部门汇报相关工作情况,按要求提交批签发相关资料;在严格遵守廉洁自律的前提下,为确保生物 制品质量和生物制品产业发展,采用书面反馈、电话沟通或 召开沟通会或研讨会等形式,确保批签发工作顺利开展。 2017 年 11 月 28 日,中检院在深圳举办了“生物制品批签 发论坛”,加强了检验机构之间的紧密合作、促进了与企业 的信息与技术交流。

  二、血液制品批签发

  血液制品批签发由中检院和 7 家授权省级药品检验机 构承担,按生产企业所在辖区划分任务。中检院承担血液制 品批签发的技术指导、标准物质和组织协调,同时按全国生 产批数的 10~20%抽取血液制品进行批签发。

  (一)2017 年度血液制品批签发概况

  2017 年,全国共签发血液制品 12 个品种、4388 批,其 中 4387 批(约计 0.71 亿瓶)符合规定,1 批(1 万瓶)不 符合规定,不合格率为 0.02%。详见表 5。不符合规定的 1 批制品为德国百合制药厂生产的人血白蛋白,批号 B234595,10 克/瓶,共 10000 瓶,不合格项目为蛋白质含 量。这些产品未流入市场。

  2017 年,全国共 41 家血液制品生产企业申请批签发, 包括境内企业 29 家和境外企业 12 家。共签发各种规格的人 血白蛋白 2877 批计 4082.9102 万瓶(按 10g/瓶折算),包 括 29 家国产人血白蛋白 1282 批计 1760.8050 万瓶和 11 家 进口人血白蛋白 1595 批计 2322.1052 万瓶(详见表 6)。国 产人血白蛋白与进口人血白蛋白比例分别为 43.13%和 56.87%。人血白蛋白签发批数比 2016 年增加 8.81%,进口 人血白蛋白签发批数比 2016 增加 9.47%。

  表 5 2017 年血液制品的签发情况

  

  

  (二)新增品种和新增生产企业的批签发情况

  2017 年血液制品批签发与 2016 年相比,品种一致,均 为 12 个品种。

  2017 年恢复申请批签发的企业有浙江海康生物制品有 限责任公司,该企业于 2016 年完成 GMP 改造后恢复生产, 自 2017 年年初开始申请批签发;恢复申请批签发的企业和品种有江西博雅生物制品有限责任公司的乙肝人免疫球蛋 白;新增规格有上海莱士血液制品有限责任公司浓度为 10% 的人血白蛋白;山东泰邦生物制品有限公司于 2017 年获得 人纤维蛋白原(0.5g/瓶)的生产文号,并申请 3 批制品批 签发。

  (三)2017 年度血液制品批签发中所做的工作

  一是上海药检所率先于 2017 年 3 月 3 日组织辖区内各 生产企业召开了血液制品批签发工作总结研讨会,要求辖区 企业批签发制检记录摘要中增加关键质量指标趋势分析的 形式要求,各企业从 2017 年 5 月起开始执行上述要求。经 过对关键项目的质量趋势分析情况趋势图(企业检测数据) 总结,2017 年各生产企业的产品质量总体稳定,整体趋势 无明显异常。

  二是国产人血白蛋白铝含量控制水平不断提升,目前大 部分批次都能达到低于 50ug/L 的水平,但部分企业部分批 次较进口产品仍有一定差距。

  三、血源筛查用体外诊断试剂批签发

  (一)2017 年度血源筛查试剂批签发概况 根据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》,血源 筛查用体外诊断试剂按照生物制品管理,并且实施批签发, 每批制品在上市前均需经过中检院的批批检。经过多年对生 产企业的严格规范和监管,近年来生产企业整体稳定,血源 筛查用体外诊断试剂质量较好,连续 6 年批批检合格率达 100%。

  2017 年,中检院共签发血源筛查用体外诊断试剂 944 批约计 9.35 亿人份 ,涉及 9 个品种、25 家企业。其中, 进口制品有 60 批(占总签发批数的 6.4%)、约计 0.24 亿人 份(占总签发人份数的 2.6%),涉及 6 个品种、5 家境外企 业。详见表 7。申请批签发的企业数与 2016 年比较基本一 致。签发批数增加 108 批,增长 12.9%;签发人份量增加 5693 万人份,增长 6.5%。详见表 8。

  

  

  (二)重点品种介绍

  HIV 抗体诊断试剂实现国产化,2016 年底启动了 HIV 抗原抗体诊断试剂 HIV 抗原检测标准的质量提高事宜,2017 年批签发的国产 HIV抗原抗体诊断试剂检测 p24抗原的灵敏 度相对以往均有升高。

  四、《生物制品批签发管理办法》的修订

  为加强批签发管理,总局启动了《生物制品批签发管理 办法》(以下简称《办法》)的修订工作。通过深入调研并公 开征求国内外生物制品生产企业、地方药品监管机构、疾病 预防控制机构以及行业组织等社会各界意见,结合生物制品 产业发展和监管工作实际,完成了对《办法》的重新修订。 并于 2017 年 12 月 29 日发布了修订后的《生物制品批签发 管理办法》(总局令第 39 号),新《办法》于 2018 年 2 月 1日起正式实施。

  新《办法》共八章,分别为总则、批签发机构确定、批 签发申请、审核检验检查与签发、复审、信息公开、法律 责任和附则,共计 49 条,比现行《办法》增加了 12 条。主 要修改内容包括:一是进一步细化了批签发工作流程;二 是进一步明确了批签发相关单位职责;三是进一步强化了 批签发申请人的主体责任;四是进一步明确了批签发工作 时限要求;五是进一步强化了批签发机构管理;六是进一 步增强了批签发工作的透明度。

  五、存在问题和解决措施

  截至2017 年,生物制品批签发已全面实施11 年,批签发工作取得多项进展,批签发体系日趋完善,但随着工作不断深入细致仍暴露出一些问题:

  一是某些产品生产工艺稳定性仍存在问题,某些企业的制品在批签发中检验结果受生产影响波动大,如变更疫苗佐剂供应商或变更血液制品浆站等原因,造成某些批签发检验项目结果波动,不合格制品增加,如铝含量、人血白蛋白收率、PKA 等。生产企业应进一步完善生产工艺稳定性,确保产品质量。监管部门也将进一步加强上市后疫苗稳定性监测和研究,继续加强上市产品抽样检验和生产现场有因检查,及时查处发现的质量安全问题,在原有规定的批签发检验频率基础上,依据趋势分析和风险评估原则调整检验频率;加强对超趋势(OOT)结果的调查、反馈;进一步完善资料审核内容,加强与企业质控实验室间的比对研究。

  二是生物制品批签发的生产和检定批记录摘要仍存在不规范问题。

  部分生产企业在批签发中提交的生产和检定批记录摘要存在信息不全、填写不规范、书写错误等问题,说明企业质量管理意识不强、要求不严格的情况还仍旧存在。

  今后,企业应进一步加强质量管理,确保产品质量。针对新增申请批签发制品,特别是境外企业,应按照现行版《中国药典》要求和药品质量标准规定,生产企业与批签发机构双方积极沟通,共同制定规范合理的生产和检定批记录摘要,以确保批签发工作的顺利进行。

  三是批签发机构的能力水平仍存在不足。

  截至目前,个别承担血液制品批签发的药检机构仍有个别项目不具有检验能力参数,有些关键项目(如:破伤风免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白和乙肝免疫球蛋白的效价)仍需委托中检院进行检验,影响批签发效率甚至造成签发延时。为进一步提高批签发效率和加强上市后疫苗稳定性监测和研究的要求,各批签发检验机构要加强自身能力建设,提高检验水平。中检院将适时开展各检验机构之间的实验室能力比对工作。

  六、下一步工作计划

  一是做好《生物制品批签发管理办法》的宣贯工作。

  为确保新《办法》于2018 年2 月1 日起正常实施,中检院根据新《办法》要求,组织了各部门完善批签发工作的各个环节,包括批签发管理系统、批签发申请表、批签发抽样表、批签发证书等的改版。并积极筹备新《办法》的宣贯会,让批签发检验机构和批签发相关企业对新《办法》有深入细致的了解,确保2018 年批签发工作的顺利进行。

  二是对于2008 年开始实施批签发的HIV 抗原抗体诊断试剂,计划根据国外HIV 抗原抗体诊断试剂的发展水平,将p24 抗原检测的灵敏度提高到2.5IU/mL,以进一步提高我国输血和血液制品的安全。上述已经纳入2020 版《中国药典》计划。

  三是将核酸诊断试剂纳入批签发。

  血站核酸检测基本覆盖全国,基于血源核酸检测的重要性,为确保核酸血源筛查试剂的安全有效,该类试剂的批签发迫在眉睫。据统计,已上市按药品管理的该类试剂共13 个品种,来自7 家(5 家境内企业,2 家境外企业)生产企业,中检院在与各企业沟通的基础上已基本完成核酸血源筛查试剂批生产及检定记录摘要的核定工作,同时加紧研制并储备了质量评价用标准物质。目前,中检院已基本完成该类试剂批签发的准备工作。

  四是进一步加强批签发机构的督导管理,加大批签发工作的科普宣传。

  2018 年,中检院和7 家授权承担批签发机构将以十九大精神引领批签发工作,不忘初心,牢记使命,以问题为导向,积极主动作为,进一步保证药品质量,保障人民用药安全,维护人民身体健康。

责任编辑:陈婕婕

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