慧聪制药网

GLP-1激动剂市场三足鼎立 semaglutide前景广阔

http://www.pharmacy.hc360.com2018年06月15日15:59 来源:新浪医药T|T

慧聪制药工业网】GLP-1由人胰岛高血糖素基因编码,并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素。GLP-1激动剂是一类新型的胰岛素促泌剂。研究表明,该类激动剂降糖效果仅次于胰岛素,具有降糖效果强、低血糖风险较低、起到减肥效果和使心血管获益的优势。

低血糖风险较低主要因为GLP-1的降糖效果是血糖依赖型,即通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录,增加胰岛素的生物合成和分泌,但低血糖时作用明显减弱,从而起到安全降糖的作用。

同时,由于GLP-1激动剂能刺激β细胞的增殖和分化,并抑制β细胞凋亡,从而加胰岛β细胞数量,抑制胰高血糖素的分泌,延缓胃排空和增加饱胀感,起到减肥的效果。此外,部分GLP-1激动剂还被发现具有轻度降压、保护肾脏的作用,可作用于多重心血管危险因素,有效减少心血管事件发生。

GLP-1在人体内具有生物活性的主要形式是GLP-1(7-37),但是极易被二肽基肽酶IV,即DPP-IV水解,半衰期仅几分钟。因此,自然原生态的GLP-1没有直接使用价值,成药的GLP-1受体激动剂必须延长药物半衰期,这也成为了各大制药企业在开发GLP-1激动剂时追求的目标之一。

目前,全球范围内已经上市GLP-1激动剂已经有7款,如下表所示:

图片

图片

预计近年将继续保持利拉鲁肽、dulaglutid和艾塞那肽三足鼎立的局面,但随着诺和诺德的另一款药物semaglutide的市场培育,三足鼎立的局面将会被打破。

利拉鲁肽:独占鳌头

利拉鲁肽作为2型糖尿病药物的市场销售额达到231.73亿丹麦克朗(约38亿美元),占据全球GLP-1激动剂市场销售规模的56.46%。

利拉鲁肽是由诺和诺德公司研发,主要用于治疗2型糖尿病,最早在2009年6月获得EMA批准上市,是全球范围内第二个上市销售的GLP-1激动剂,2010年1月相继获得日本PMDA和美国FDA批准上市,2011年4月获得我国CFDA批准,于当年10月正式在中国市场销售,是第二个进入中国市场的GLP-1受体激动剂。2014年底,利拉鲁肽的减肥适应症获得FDA批准,成为唯一一个用于减肥的针剂。

利拉鲁肽是人GLP-1类似物,和人GLP-1具有更的同源性,因此具有更低的免疫原性。在半衰期延长方面,利拉鲁肽通过偶联的脂肪酸侧链可以形成七聚体,且在血液中可以和白蛋白结合,达到延长半衰期的目的。

自2011年诺和诺德将该药引入国内市场以来,其在中国市场的销售额虽然增长很快,但总体规模一直未达预期。根据国内样本医院数据统计,2011年利拉鲁肽市场销售额为48万元,2016年销售额为2960万元,2011-2016年复合增长率为128.5%。但该药2016年在全球市场的销售额为29.7亿美元,在国内市场销售额仅占0.15%。

利拉鲁肽国内市场销售规模较小的原因很多,市场定价较高是其中一部分原因。

2017年,利拉鲁肽以410元/支的谈判价格进入我国《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》乙类范围(降价48%),限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥25kg/m2的患者,并需二级以上医疗机构专科医生处方。

这是我国医药目录覆盖的第一个GLP-1激动剂产品,在中国GLP-1市场上具有领先地位。如今该药物获得国家医保支持,可以大幅提高患者渗透率,预计其在国内市场的销售规模将得到显著扩增。

对于该药物的医保支付范围限制,有专家认为,从药物经济学考虑,对于二甲双胍反应良好的患者并非是利拉鲁肽的合适患者,毕竟二甲双胍费用更低并且也具有心血管获益证据,而对于二甲双胍控制不佳的患者,虽然也能使用比利拉鲁肽便宜的药物,但会导致体重及低血糖风险增加且不能控制心血管风险。此外,有相关证据证明,BMI≥25kg/m2的患者能从利拉鲁肽治疗中获益更多。

2017利拉鲁肽在国内的专利到期,国内中翰宇药业、九源基因、东阳光、通化东宝等数家企业正在研发中。

semaglutide:未来有望统治

semaglutide是2017年12月获得FDA批准上市,由诺和诺德研发,是继Dulaglutide、阿必鲁肽和艾塞那肽后,第4个上市的每周用药一次的GLP-1类似物,被誉为全球最好的GLP-1激动剂产品。

该药品的领先地位主要由诺和诺德公布的一系列的临床项目SUSTAIN 1-7的数据结果中体现,在头对头对比了其他降糖药后,semaglutide在降糖、减肥效果以及安全性方面表现出巨大优势。从SUSTAIN1-5研究的事后分析结果显示,semaglutide的降糖和减重效果明显优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素U100或长效艾塞那肽;从SUSTAIN7研究结果显示,semaglutide的降糖、减重效果均优于目前市场上表现最好的dulaglutid,在减重方面也表现出比利拉鲁肽更好的效果。

同时索马鲁肽也是继恩格列净、利拉鲁肽后第三个显示出具有心血管获益的降糖药,能降低26%的心血管事件发生率。此外,从药物代谢来看,每天口服40mg就能起到每周皮下注射1mg semaglutide的效果,目前口服剂型正处于临床三期阶段。

2018年Q1,semaglutide已经完成6900万丹麦克朗的市场销售,有研究机构预测,其未来市场销售峰值有望达到100亿美元,将成为未来数年诺和诺德的业务增长的驱动力量之一。

责任编辑:郭振玲

免责声明:凡注明来源本网的所有作品,均为本网合法拥有版权或有权使用的作品,欢迎转载,注明出处。非本网作品均来自互联网,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。

十大评选人物访谈热点事件更多>>

一周话题人物 [人物关注排行榜]

[陈启宇] 复星医药是怎么投资医院的
复星医药与浙江省台州市立医院合建的医养结合项目获得批复,复星医药计划直接投资6亿元建设医院[详细]
[闫凯境] 从一品独大到全线开花
复方丹参滴丸成为一个响当当的大品牌后,天士力多个后续产品开始发力,其内生性增长驱动力日渐强大。[详细]
[杨杰] 领军儿童药
全线退出糖尿病、心血管等用药领域销售,决然以儿童药为其全力以赴的战略方向[详细]

资讯中心 产业研报 企业中心 人物中心 产品微门户

企业媒体关注榜

话题人物排行榜

1 白慧良 中国非处方药物协会 会长
白慧良
中国非处方药物协会 会长
2 齐谋甲 国家医药管理局 原局长
齐谋甲
国家医药管理局 原局长
3 于明德 中国医药企业管理协会 会长
于明德
中国医药企业管理协会 会长
4 付明仲 国药控股有限公司 总经理
付明仲
国药控股有限公司 总经理
5 房书亭 中国中药协会 会长
房书亭
中国中药协会 会长
6 高祥友 山东鲁抗医药集团有限公司 董事长
高祥友
山东鲁抗医药集团有限公司 董事长
7 刘燕 湖南千山制药机械股份有限公司 副总经理
刘燕
湖南千山制药机械股份有限公司 副总经理
8 刘晨 北京英茂药业有限公司 副总经理
刘晨
北京英茂药业有限公司 副总经理
9 刘国庆 湖南汇一制药机械有限公司 高级工程师
刘国庆
湖南汇一制药机械有限公司 高级工程师
10 赵毅新 山东新华医疗器械股份有限公司 董事长
赵毅新
山东新华医疗器械股份有限公司 董事长
收起