由于牵扯广泛、影响巨大,自推出以来,GMP甚至直接影响企业生死。新版GMP经过两轮征求意见之后即将裹挟着压力呼啸而来,行业人士普遍认为现在的修订稿是对我国制药行业的一次重大冲击,尤其是现在的无菌原料药生产厂家。但历史的车轮不会因为要对旧社会造成损坏而停止它前进的步伐。因此,努力改进、迎头赶上才是制药行业要做的。
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 分析我国GMP与欧盟GMP的区别 
    我国出口的药品绝大多数是低价的原料药,高附加值的制剂出口仅为一些口服剂,而无菌药品的出口量几乎为零。随着我国的经济发展和与国际的不断接轨,我们有必要重新审视我国与国际先进水平的差距。下面将从制药工艺与设备这两个方面来具体阐述欧盟GMP与我国现行GMP的不同要求,这些不同主要反映在无菌药品上。【详细
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 新GMP冲击千家药企 老版认证遭抢注 
    目前,新版GMP修订的相关技术层面工作已全部结束。6月份已按程序将新版GMP上报卫生部,预计新版GMP有望今年7月由卫生部颁布。而在新版GMP推出前夜,风暴已开始波及一大批企业。而据透露,一些还未拿到GMP认证的新建中小药企则计划尽快取得老版GMP认证。【详情
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 新版GMP标准即将公布 药企低价转让进行时 
    目前,一股低溢价转让风潮正在悄然兴起。记者在近期的各地产权交易市场上发现,目前挂牌交易的医药企业不少,且多以股权或产权转让方式为主,但转让价格估值普遍较低,更有甚者因资金短缺而选择打折或是1元转让处理。【详情
 改革风暴的代价
“温柔一刀”
    国家药监局药品安全监管司官员有言论称,目前国内近5000多家制药企业,通过GMP将砍掉500家左右。【详细
  生产线改造成本激增三成
  ●无菌药品涉及硬件改造,总投资60-90亿元,大部分企业需要停产改造。冻干粉针类抗生素491家,其中298家是2002年以前拿到GMP的,这些企业需要大的改造,每家需要2-3千万,总投资60-90亿元。
  ●非无菌药品主要是软件改造,涉及通风系统、空气净化、在线检测等。预计每家企业投入100万左右,总投资3亿元。
 我国GMP与美国cGMP的差别 
    我国20世纪80年代初引进了GMP概念,并于1999年6月发布了《药品生产质量管理规范》(1998年修订),自1999年7月1日开始全面的、强制性的实施。【详细
一、认证方式不同
◆中国GMP认证只是药品生产许可的GMP认证,不包括产品注册认证。
二、指导文件的详细程度不同
◆中国《药品生产质量管理规范》(1998年修订)的条款过于简单和概括,缺少对企业在如何
依从GMP原则方面的具体指导和要求。
三、对质量体系和质量管理部门的要求不同
◆中国GMP没有将质量管理提高到这个高度。
四、对文件的要求不同
◆我国GMP偏重对生产设备等硬件的要求,对文件管理方面有要求,但远不如CGMP规定得详细。
五、对验证要求不同
◆而中国GMP“验证”一章只有4条,内容简单。
六、对产品质量回顾要求不同
◆中国GMP只在第83条提出自检要求,尚未出现产品质量回顾的概念和规定,也没有制定警戒线
的要求。
七、取样和检验
◆中国的GMP只规定要有必要的取样、检验规程,对分析方法验证要求不多。
八、对人员要求不同
◆我国GMP对人员的任职资格(学历水平)作了详细规定,但对任职人员的职责却少有约束。
九、灵活性不同
◆而中国GMP要求企业必须依据GMP相关法规、中国药典或法定检验方法,不得有任何改变。
    美国在20世纪90年代中期就提出了GMP的概念,美国现行药品生产管理规范(cGMP)是英文Current Good Manufacture Practices的简称,在《联邦法典》(CFR)的210和2ll部分。【详细
一、认证方式不同
◆美国CGMP将产品注册和生产认证同时进行。
二、指导文件的详细程度不同
◆在美国,GMP的原则性条款都包含在联邦法规中的CFR210和211部分中,这些条款一般很难变更和增补。
三、对质量体系和质量管理部门的要求不同
◆美国强调GMP是全员的质量管理,并不是质量管理部一个部门的职责。
四、对文件的要求不同
◆美国CGMP对文件化的要求更详细严格,贯穿在整个生产过程中。
五、对验证要求不同
◆美国CGMP强调在药品生产、检验、物流全过程中的一切步骤都要有充分理由数据支持。
六、对产品质量回顾要求不同
◆美国CGMP要求每年进行产品质量回顾(Q7a),要对与产品质量有关的所有因素进行统计、回顾、分析。
七、取样和检验
◆美国的cGMP对所有的取样方法、检验步骤和方法、方法验证、检验不合格(OOS)评估处理等都规定得非常详尽,并有具体的指导文件。
八、对人员要求不同
◆在美国的GMP里,对人员的资格(受培训水平)规定简洁明了,对人员的职责规定严格细致。
九、灵活性不同
◆美国CGMP具有一定灵活性,目的是使质量管理更切合实际,更有利于或方便于生产。
 关于GMP草案的一些问题解答  
  ·A级供风是什么概念?
  答:在网上公布的版本中,无菌药品附录规范中的静态,是所有生产设备均已安装就绪,但没有生产活动且无操作人员在场的状态。在WHOHVAC-2007中提到,静态是指生产设备已安装并按客户口和供货商同意的方式运行,但没有操作人员在场的状态。【详细
  ·网上公布C+A中的要求,是否要求铝盖灭菌,如果不需要灭菌,那么,A的送风还有什么意义?
  答:欧盟对轧盖的方式作了这样的说明—轧盖可在A/B区内,或在无菌操作区以外有A级送风保护的洁净区完成,以后又作过修改,其最低要求是D+A;在欧盟无菌药品附录中,A级送风是一保证产品无菌状态的强化措施。需要指出的是,欧盟强调对压塞的自动化检查。【详细
 ·BSF封口是否可采用C+A?
  答:吹-灌-封设备是三位一体的设备,如Rommelag的设备,“吹、灌和封”是在A保护下自动完成的。如生产的产品是可最终灭菌的产品,可在D+A下完成外盖;如是非最终灭菌的产品,则为C+A,这类设备在国内用得还不多,具体要求由国家局发布正式稿后……【详细
  ·水泡眼/铝塑(PTP)包装的非无菌药品,如压差保持10-15pa,就无法生产了,片子会吹得飘起来,可否取低一些的压差? 
  答:洁净级别A、B、C、D的划分是针对无菌药品的,不要简单地将无菌药品的要求应用到非无菌药品的生产中去,以避免造成资源的浪费。非无菌药品更多的是实行质量风险管理,一般说,有多种因素影响压差,例如,在一个厂房密封性比较好的系统中……【详细
  ·在验证中发现隧道干热灭菌器各点温度相差7℃,如果在低温度点能使细菌内毒素达到下降3个对数单位的水平,是否符合GMP要求,是否还要做微生物挑战试验? 
  答:干热灭菌与湿热灭菌有很大的区别,干热灭菌杀灭微生物的机理是氧化,而湿热灭菌则是蛋白质变质及酶的失活,因此,前者的温度比较高……【详细
  ·如何理解规范基本要求第72条:更衣室和盥洗室应方便人员出入,并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通? 
  答:这一条与欧盟基本要求第3.31条相对应。它主要适用于C、D的级别区,因为无菌生产区是不设水池及地漏的,已将盥洗间排除在外了,C、D也不宜设盥洗间。【详细
  ·以前流通蒸汽灭菌的小针,Fo<8不予认可,如采用无菌操作+流通蒸汽灭菌,是否允许? 
  答:根据网上公布的草案第九十条对可最终灭菌的产品不得以除菌过滤工艺替代最终灭菌工艺。如果药品不能在其最终包装容器中灭菌,可用0.22μm……【详细
  ·A级0.45±20%是在何处测试?
  答:欧美均在操作面附件测试(~30公分处),只有WHO 2009草案4.3款提到 A级区--高风险作业局部区域,如,灌装区、无菌连接区。通常用单向流操作系统来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区应均匀送风,在最终过滤器或分配器15-30公分下……【详细
  ·有一无菌生产线,配液在一处(据介绍是中试设备),但灌装需在另外的二个车间进行(中试缺乏灌装设备),是否符合GMP? 
  答:从批的定义上去理解,作为一条正常的生产线,不可能采取这种做法。如果是出于研发的目的,不作为产品出售,则不属GMP 的范畴。【详细
 为中国成品药出口扫清障碍
  这次GMP修订主要以欧盟的GMP为蓝本,重点放在软件和管理的提高上。最终目标是为中国成品药出口扫清障碍。
  有些人会有这样的困惑:我们直接把国外的GMP条款原封不动地引进来,是否合适?当然,这主要是从情感角度来看的。仔细想想,其实这样做是有好处的,譬如:可直接与国际要求接轨。况且,GMP的原则本来就是相同的,我们也没必要为了一个相同的目标,而非要另外绞尽脑汁想出一套有所谓中国特色的标准来,我们不能在中国特色的名义之下,固执己见地坚持一些落后的观念和做法。越早与国际标准接轨,就越对国内制药行业的发展有利。
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